פרופ’ (אמריטוס) בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה (בדימוס), הפקולטה לרפואה סאקלר, אוניברסיטת תל-אביב.
Xylazine שמשקלו המולקולרי 220 דלטון, משמש להרגעה, הרדמה והרגעת שרירים בסוסים, בקר אך לא באדם (Turmon ב-Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics משנת 1988).
חומר זה הוא אנלוג של clonidine ואגוניסט של קבוצת אלפא-2 של הקולטן ה-אלפא אדנרגי.
בהרדמה וטרינרית, xylazine משמש לרוב בשילוב עם ketamine . וטרינרים משתמשים ב-xylazine כחומר אמטי (סם הקאה) בעיקר בחתולים (Dowling ב-Merck Veterinary משנת 2015). שמות המותג של xylazine הם Anased ,Sedazine ,Chanazine ו-Rompun Haskins) ב-.American Journal of Veterinary Research משנת 1986).
Xylazine הפך להיות תכשיר ללא-מרשם בארה"ב, שם הוא ידוע בשם הרחוב שלו "tranq" בעיקר בפורטו-ריקו (Reyes וחב' ב-Journal of Urban Health משנת 2012). שם משמש תכשיר זה כתחליף להירואין ולפנטניל, תוך גרימת נגעים בעור וזיהומים בנקודות ההזרקה שלו אך גם ברקמות אחרות (9). השילוב של פנטניל ביחד עם xylazine מוכר בשמות הרחוב "sleep cut", "zombie drug" ו-tranq dope.
היסטוריה:
Xylazine התגלה בשנת 1962 על ידי אנשי חברת Bayer, ותוצאות מחקרים קליניים מוקדמים אישרו שיש ל-xylazine השפעות מדכאות במערכת העצבים המרכזית. בנוסף, תכשיר זה מפחית לחץ-דם, ואת קצב הלב במתנדבים בריאים, אך לא אושר על ידי ה-FDA לשימוש באדם בגלל תופעות הלוואי שלו כגון לחץ-דם נמוך וברדיקרדיה.
הרפיית השרירים בטיפול עם xylazine מושגת על ידי עיכוב העברת גירויים עצביים במערכת העצבים המרכזית.
משתמשים בתכשיר זה לטיפול בטטנוס. Xylazine דומה לתרופות כגון phenothiazine, נוגדי דיכאון תלת-ציקליים ו-clonidine. כחומר הרדמה הוא משמש ביחד עם ketamine.
אנטגוניסטים של α-2 כגון atipamezole ו-yohimbine, עשויים לשמש להיפוך השפעות xylazine בחיות (Murahata וחב' ב-Canadian Journal of Veterinary Research משנת 2017).
פרמאקודינמיקה:
Xylazine משמש גם כמעכב של טרנספורט על ידי דיכוי תפקוד הטרנספורט של norepinephrine דרך עיכוב תחרותי של טרנספורט המצע. בהתאם, xylazine מגביר משמעותית את Km ואינו משפיע עלVmax (Silva-Torres וחב' ב-Journal of Toxicology משנת 2014).
זה מתרחש כנראה על ידי אינטראקציה ישירה עם אזור החופף עם האתר האנטי-דיכאוני של xylazine. לדוגמה, xylazine ו- clonidine מדכאים את הקליטה של MIBG שהוא אנלוג של ,noepinephrine בתאי נוירובלסטומה. ל-xylazine יש זיקות שונות לקולטנים כולינרגיים, סרוטונרגיים, דופמינרגיים, α-1 אדרנרגיים, H2 היסטמינרגיים ו-אופייטיים.
פרמקוקינטיקה בבני-אדם:
Xylazine נספג, עובר מטבוליזם ומתפנה במהירות. Xylazine יכול להיקלט בשאיפה או על ידי עירוי ורידי, בהזרקה לשריר, בהזרקה תת-עורית, או באופן פומי כשלעצמו, או במשולב עם חומרי הרדמה אחרים כגון ketamine, ברביטורטים, chloral hydrate ו-halothane, במטרה לספק הרדמה אמינה.
המסלול השכיח ביותר של החדרת xylazine לגוף היא בהזרקה (Barroso וחב' ב-Journal of Analytical Toxicology.משנת 2007).
פעולת xylazine יכולה להיראות לרוב כ-15-30 דקות מהזרקתו והשפעתו המרגיעה יכולה להימשך 1-2 שעות, ולהיות מוגשת עד 4 שעות מההזרקה.
ברגע ש-xylazine מגיע למערכת הוסקולרית, הוא מתפזר בדם, ולעבור פרפוזיה לאיברים שונים כולל הלב, הריאות, הכבד והכליות.
במקרים לא-קטלניים ריכוז xylazine בפלזמה הוא בתחום של 0.03-4.6 מיליגרם/ליטר.
Xylazine עובר דיפוזיה אינטנסיבית וחודר דרך ממחסום דם-מוח, כפי שניתן לצפות מהאופי הבלתי-טעון והליפופילי של המולקולה.
Xylazine עובר מטבוליזם בכבד על ידי אנזימי ציטוכרום P450.
כאשר התכשיר מגיע לכבד, הוא עובר מטבוליזם וממשיך לכליות ומופרש בשתן (Meyer ו-Maurer ב-Bioanalytical Chemistry משנת 2013).
בערך 70% ממנו מופרשים בשתן, לפיכך השתן יכול לשמש לזיהוי קליטת ,xylazine אך תוך מספר שעות התכשיר פוחת לריכוזים בלתי ניתנים לגילוי.
שימוש למטרת בִּלּוּי:
בשנת 1975 התגלה המקרה הראשון של טוקסיות של xylazine בגבר בן 34 שצרך לצורך נדודי שינה הזרקה של 1 גרם xylazine (Carruthers וחב' ב-Clinical Toxicology משנת 1979).
טוקסיות כתוצאה מצריכה, שאיפה, או הזרקה של xylazine החלה להיות מדווחת, כאשר צורת הצריכה המקובלת ביותר הייתה זו של אלה הצורכים הרואין או xylazine לצורך סיפוק עצמי.
מאז שנות 2000 המוקדמות, xylazine הפך להיות פופולרי כתכשיר בארה"ב ובפורטו ריקו.
שם הרחוב של xylazine בפורטו ריקו הוא anestesia de caballo שפירושו מרדים הסוסים.
בין השנים 2002-2008 צריכת xylazine הפכה שכיחה בקרב אסירים, שגרם לתמותה ניכרת בבית הסוהר Guerrero Correctional Institution בעיר Aguadilla בפורטו ריקו.
בין השנים 2010-2019 אחוז המתים מצריכת xylazine בפילדלפיה עלה מ-3% ל-28% (ללJohnason וחב' ב-Injury Prevention משנת 2021, ו-Hoffman ב-New York Times משנת 2023).
נכון לשנת 2012, צורכי Xylazine בפורטו ריקו היו בעיקר גברים מתחת גיל 30 שנה, המתגוררים באזורים כפריים, שהזריקו לעצמם xylazine ופחות בין אלה ששאפו אותו. ל-xylazine יש משמעויות התנהגותיות דומות לאלה של הרואין, בהיותו משמש כחומר שניתן למהול בעזרתו(aldurant) וכן מוצאים אותו לעתים קרובות ב-"speedball" כלומר בתערובת של מספר תרופות כגון קוקאין, הרואין, מורפין או פנטניל. השילוב של הרואין ו-xylazine קטלני יותר מאשר הזרקת הרואין בלבד.
נכון לשנת 2022 יש יותר מידע על הפיזור של xylazine בגוף, על תסמינים פיזיים, ועל גורמים המנבאים צריכה כרונית של התכשיר הקשורים לגורמים סוציאליים או כלכליים (Russell וחב' ב-Morbidity and Mortality Weekly Report משנת 2023).
בתקופה שבין נובמבר 2021 לאוגוסט 2022, 80% מכלל אלה שנמצאו חיוביים בבדיקה לפנטניל במרילנד, נמצאו גם חיוביים ל-xylazine (Friedman וחב' ב-Drug and Alcohol Dependence משנת 2022).
החל משנת 2022, xylazine נכרך עם אופיואידים, וייצר תסמונת גמילה (Ehrman-Dupre וחב' ב-Journal of Addiction Medicine משנת Weixel ב-The Hill משנת 2023).
באפריל 2023 הכריזה האדמיניסטרציה של הנשיא ביידן על התערובת של פנטניל-xylazine כשילוב תרופתי מסוכן לאומה האמריקנית, לראשונה שהכרזה נשיאותית דומה הוצמדה לתרופה. Rahul Gupta, מנהל המשרד לבקרה הלאומית על תרופות (ONDCP) פסק שהוא מוטרד ביותר כאשר למד על ההשפעה הקשה של שילוב פנטניל-xylazine הגדלה בקרב בני-נוער בארה"ב (Rock וחב' ב-Journal of Forensic and Legal Medicine משנת 2023).
על פי Gupta,, xylazine הוא האיום הגדול ביותר של תכשיר בארה"ב. אנשי ה-DEA תפסו תערובות של פנטניל ו-xylazine ב-48 מתוך 50 המדינות שם, כאשר 23% מאבקת פנטניל ו-7% מטבליות פנטניל הכילוxylazine .
בשנת 2022, מקרה המוות הראשון של שימוש ב-xylazine נרשם מחוץ לאמריקה הצפונית, דווח ב-Solihull אנגליה, כאשר גבר בן 43 נמצא מת בביתו, לאחר צריכת "speedball" שהכיל הרואין, קוקאין, פנטניל ו- ,xylazine ששרידיהם נתגלו בגופו בניתוח לאחר המוות.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר באדם לאחר צריכת xylazine כוללות האטת קצב הלב, דיכוי נשימתי, לחץ-דם נמוך, לחץ-דם מוגבר חולף כתוצאה מגירוי אלפא-1, ושינוים המודינמיים נוספים.
צריכת xylazine עלולה לגרום לסוכרת, ולהיפר-גליקמיה. תופעות לוואי נוספות שיכולות להתרחש הן ראייה מטושטשת, יובש בפה, חוסר התמצאות, ישנוניות, היפו-רפלקסיה או א-רפלקסיה, דיבור מקוטע ובלתי ברור, נשימה רדודה או אף דום-נשימה, חוסר שליטה בשרירים עקב הפרעות במערכות העצבים (שִׁגָּשׁוֹן), נמנום, התנדנדות, היצרות של האישון (miosis), חולשה, dysarthria או פגם בדיבור שנובע מנזק למערכת העצבים, דיסמטרייה או אי-סדירות, היעדר מידה, קצב, טווח ועצמה של תנועות רצוניות בגלל ליקוי במוח, פעולת לב מואצת (טכיקרדיה), התעלפות, התכווצות חדרי לב טרם עת ותרדמת. לעתים נדירות מופיעה היפוטוניה, קושי באצירת שתן ושינויים הנראים באק"ג של מקטע ST.
דווח שמשך הזמן של תופעות הלוואי לאחר צריכת מנת-יתר של xylazine הוא 8-72 שעות.
הזרקה תוך-ורידית של xylazine בשילוב עם אופיואידים, עלולה לגרום לכיבים ונגעי עור חמורים, עד כדי נמק עורי. נגעי עור אלה עלולים להפריש מוגלה, ויש להם ריח אופייני. במקרים חמורים יש צורך אף לקטוע את הרגל.
נמשיך ונדון ב-xylazine וסכנותיו במאמר ההמשך.
בברכה, פרופ' בן-עמי סלע
25/06/2023
לקריאת כל הכתבות של פרופ' בן-עמי סלע לחץ כאן
