פרופ' בן-עמי סלע מנהל המכון לכימיה פתולוגית (בדימוס), מרכז רפואי שיבא, תל-השומר; החוג לביוכימיה קלינית, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.
משקל יתר ו-obesity הפכו לבעיה גלובלית עם משמעות בריאותית, הכוללת מחלות קרדיו-וסקולריות, ומחלות כליה.
תחלואה מטבולית וסרטן. מחלות אלו מורידות את תוחלת החיים בשיעור של 5-20 שנה בתלות בחומרתן ובמחלות נלוות אחרות (Bluher ב-Nature Review of Endocrinology משנת 2019), למרות ירידה ב-BMI, בני אדם באסיה כולל סינים לוקים באדיפוסיוּת ויסצרלית או אבדומינלית מוגברת, ונמצאים בסיכון גבוה לפתח סוכרת ומפגעים אחרים התלויים בסוכרת ב-BMI נמוך בהשוואה לאוכלוסיות ממוצא אחר (Jia וחב' ב-Biomedical Environmental Science משנת 2010, ו-Chan וחב' ב-JAMA משנת 2009).
בגלל תצפיות אלו, קבוצת המחקר הסינית לסוכרת, הגדירה משקל-יתר כ-BMI הגדול או שווה ל-24-28 ק"ג/מ2, והגדירה obesity כ-BMI הגבוה מ-28 ק"ג/מ במטופלים ממוצא סיני לצורך מעקב והתנהלות (Zhou וחב' ב-Biomedical Environmental Science משנת 2002).
בסקר שנערך בקרב 15.8 מיליון סינים שנערך בשנת 2019, 34.8% ממשתתפיו היו כבדי משקל, ו-14.1% היו obese (Chen וחב' ב-Diabetes & Obesity Metabolism משנת 2023).
במחקר שנערך בשנחאי שכלל 2,776 מבוגרים, למעלה משליש מתוכם לקו ב-obesity אבדומינלית המוגדר כיחס של waist-to-hip הגדול מ-0.9 בגברים, וגדול מ-0.85 בנשים, על פי המלצות ה-WHO. מקור ניכר לדאגה היא השכיחות ההולכת וגדלה של obesity בסין, שניכרת שם בין השנים 2004 עד 2018, כאשר מספר הסינים עם obesity גדל פי-3 (Wang וחב' ב-Lancet משנת 2021).
מניעת obesity והתנהלות נכונה עם המשקל, חיוניים לאדם לרופאיו, ולחברה ככלל. מההיבט הקליני, סגנון חיים, פרמקותרפיה וניתוחים בריאטריים, הם אסטרטגיות יעילות לשמירה על המשקל.
סגנון חיים הוא טיפול הקו הראשון, למרות שהוא יעיל רק באופן מתון.
מטה-אנליזה של 155 מחקרים העלתה שסגנונות ההתערבות השונים הביאו לירידה במשקל של 2.8 ק"ג בלבד בהשוואה לקבוצות הביקורת (van Baak ו-Mariman ב-Nature Review of Endocrinology משנת 2023), אך בערך 75% מאיבוד משקל זה חוזר למשקל הקודם תוך 5 שנים.
ניתוח בריאטרי יעיל בהגעה לירידה קבועה משקל עם יתרונות בריאותיים ארוכי טווח. באופן בינלאומי, ניתוח בריאטרי מומלצת למבוגרים עם מחלה מטבולית, ורמת BMI שבין 30 ו-34.9, שלא השיגו ירידה משמעותית במשקל או שיפור בתחלואות נלוות לאחר התערבויות לא ניתוחיות, או באלה עם BMI של למעלה מ-35, בלא קשר לנוכחות, היעדרות או תחלואת נלוות (Eisenberg וחב' ב-Obesity Gurgery משנת 2023).
לגבי אנשים אסייתיים כולל סינים, ה-cutoffs המומלצים של BMI בהקשר של ניתוח בריאטרי בתחום הנמוך יותר (27.5-32.5) או הגבוה יותר (מעל 32.5) (Wang וחב' ב-Chinese Journal of Practical Surgery משנת 2019).
יחד עם זאת, כיוון שבסין עלות הטיפולים הגבוהה, הנגישות הנמוכה למכוני בריאות עם ניסיון בניתוחים בריאטריים, הופך פרמקותרפיה חלופה חשובה לאיבוד משקל. בסין, בין השנים 2008 ו-2021, רק 96,285 איש עברו ניתוחים בריאטריים על רקע של 16.8% של סינים מבוגרים עם BMI הגדול מ-28.
Tirzepatide היא מולקולה ראשונה בקבוצת מולקולות עם אגוניזם דואלי של פוליפפטיד אינסולינוטרופי התלוי בגלוקוז (GIP) ופעילות אגוניסטית של הקולטן ל-glucose-like peptide I, שניתן לטיפול אחת לשבוע עם השפעות המפחיתות משקל ומפחיתות רמת גלוקוז. ב-phase 3 של תכנית SURMOUNT 4 global.
התכנון היה להעריך את היעילות והבטיחות של tirzepatide בהשוואה לפלצבו, על התנהלות שמירת המשקל. במטופלים עם BMI גדול מ-27 (Jastreboff וחב' ב-New England Journal of Medicine משנת 2022, Garvey וחב' ב-Lancet משנת 2023, Wadden וחב' ב-Nature Medicine שנת 2023, ו-Arrone וחב' ב-JAMA משנת 2024).
ה-BMI בבסיס הניסוי נע בין 35.9 ל-38.4 ברוב האירופאים (70.6-86.0%), ותוצאות מחקרים אלה שנערכו במדינות שונות תומכות ביתרונות של tirzepatide על הפחתת משקל.
במחקרי SURMOUNT-1 ו-SURMOUNT-2 השינוי הממוצע במשקל הגוף לאחר 72 שבועות מחקר, נע בין -15.0 לבין 20.9% בקרב אלה עם obesity ללא סוכרת, ו-12.8 עד 14.7% בקרב אלה עם obesity עם סוכרת.
במחקר SURMOUNT-3 השינוי במשקל הגוף לאחר 72 שבועות של טיפול עם tirzepatide המשולב עם התערבות אינטנסיבית באורח החיים היה הפחתה של 18.4%.
בניסוי SURMOUNT-4 הראה תכשיר זה יעילות בשמירה על ירידה במשקל הגוף לאחר 88 שבועות טיפול. ניסוי SURMOUNT-CN שהיה ניסוי רב-מוסדי, אקראי, כפול-סמיות, ומבוקר כנגד פלצבו ב-phase 3, בוצע ב-29 מרכזים רפואיים בסין במבוגרים סוכרתיים ויעילותו בהורדת משקל הוכחה גם בניסוי זה (Zhao וחב' ב-JAMA משנת 2024).
למרות שסין כוללת את המספר הגדול ביותר בעולם של אנשים עם עודף משקל, רק מעט מחקר בתחום זה בוצעו שם.
בניסוי SURMOUNT-CN השתתפו 210 איש ללא סוכרת עם BMI הגדול מ-28, ללא תחלואות נלוות, או אנשים עם BMI הגדול מ-24 לפחות עם תחלואה נלווית אחת התלויה בעודף משקל, אך ללא סוכרת, חולקו ל-3 קבוצות שהוזרקו תת-עורית במינון של 10 מיליגרם אחת לשבוע עם tirzepatide, או פלצבו למשך 52 שבועות, או שהוזרקו עם 15 מיליגרם או שהוזרקו עם פלצבו.
בסוף הטיפולים הירידה הממוצעת במשקל עודף הייתה 13.6% בטיפול עם 10 מיליגרם, ירידה ממוצעת של 17.5% במשקל הגוף בטיפול עם 15 מיליגרם של התכשיר, וירידה ממוצעת במשקל הגוף של 2.3% בטיפול עם פלצבו.
הטיפול עם tirzepatide הביא לירידה של 11.4 סנטימטר בהיקף המותניים בטיפול עם 10 מיליגרם, לירידה של 14.5 סנטימטר בהיקף המותניים בטיפול עם 15 מיליגרם של התכשיר, לעומת ירידה ממוצעת של 2.6 סנטימטר בטיפול עם פלצבו.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר בטיפול עם tirzepatide היו גסטרואנטרליות מתונות. יש לציין, שהסינים המטופלים עם tirzepatide במינון של 15 מיליגרם, אידו בהדרגה ממשקלם מנקודת הבסיס עד 44 שבועות, כאשר הגיעו ל-plateau בנקודת זמן זו, ונותרו יציבים במשקלם למשך 8 השבועות שנותרו לסיום הטיפול.
יחד עם זאת, בניסוי SURMOUNT-CN המשיכה הירידה בהיקף המותניים עד סיום הניסוי כעבור 52 שבועות, כולל שיפור בשומן האבדומינלי.
בברכה, פרופ׳ בן-עמי סלע.
03/11/2024
לקריאת כל הכתבות של פרופ' בן-עמי סלע לחץ כאן
