חיפוש באתר
Generic filters
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in excerpt

תרופה חדשה תחנך מחדש את מערכת החיסון להילחם בסרטן אגרסיבי של שלפוחית השתן?

אהבתם? שתפו עם חבריכם

פרופ’ בן-עמי סלע, המכון לכימיה
פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-השומר; החוג
 לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה, פקולטה
לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב. יועץ האגודה למלחמה בסרטן בתחום מחלות ריאה.

בכינוס השנתי של החברה האמריקנית
לאונקולוגיה קלינית (
ASCO) בשיקגו, הוצגו ב-5 ביוני 2016 נתונים
על  תרופה חדשה המגייסת את מערכת החיסון
לתקוף גידולים סרטניים באופן יעיל, שנוסתה כנגד סרטן מתקדם של שלפוחית השתן.

על פי נתוני המחקר שהוצגו בכינוס זה,
הזרקות של התכשיר הניסיוני 
atezolizumab
גרמו לגידולי השלפוחית להתכווץ בלפחות  30%
ולעצור את התפתחות גידול זה ב-28 מתוך 119 מטופלים (24% מתוכם).
כל המטופלים קיבלו את atezolizumab
(שם מותג
Tecentriq) כטיפול ראשוני של מחלתם, כאשר תרופה זו
אושרה במאי 2016 על ידי ה-
FDA  לטיפול בגידולי שלפוחית השתן עם גרורות ממוקמות
בשלפוחית, לאחר כישלון טיפולי קודם על ידי הקרנות או כימותרפיה, תוך התבססות על
תוצאות מחקר שהוצגו בשנת 2015.

תכשיר זה הוא למעשה נוגדן חד-שבטי
המהווה איזוטיפ
IgG1 שיוּצר בתאי אדם על ידי שיתוף
פעולה של 2 חברות הענק
Genentech ו-Roche,
והוא מכוון כנגד יצירת הקשר בין החלבון
PD-L1
או
Programmed cell death-ligand 1, לבין
הקולטן
PD-1.
הקולטן 1-Programmed
Death-1) PD
) נמצא על פני תאי T
וכן על מקרופאגים ואחראי לסילוק של תאי גידול, כאשר הליגנדים שלו,
 PDL-1
 ו- PDL-2
(
Programmed Death Ligand-1 and 2), נמצאים על פני תאי
הגידול והקשירה ביניהם גורמת לעיכוב פעילות המערכת החיסונית כנגד תאי הגידול.
נוגדנים חד שבטיים כנגד חלבונים אלו
מונעים את התקשרות שני ליגנדים אלה ל-
PD-1, ומאפשרים למערכת החיסון
של החולה לפעול כנגד הגידול על ידי פעולת תאי
T.
אסטרטגיה זו ידועה כ-
immune
checkpoint inhibition
.

לגבי מספר סוגי סרטן (ביניהם סרטן
שלפוחית השתן) הסיכוי להצלחת הטיפול קשור לרמת ההתבטאות של הליגנד
PD-L1
על תאי הסרטן, אם כי רוב סוגי הסרטן עם ביטוי של
PD-L1
עדיין לא מגיבים לתרופה זו, ולעומת זאת כ-15% מתאי הסרטן שאינם מבטאים
PD-L1
דווקא כן מגיבים לה.

תרופה זו נמצאת בבחינה כגישה
אימונו-תרפית לטיפול במספר גידולים מוצקים כגון סרטן המעי הגס, מלנומה ממאירה,
סרטן השד, קרצינומה של תאי כליה, ו-
non-small-cell lung
carcinoma
.

פרט לתוצאות המעודדות בטיפול בסרטן
שלפוחית השתן, הושגו תוצאות מבטיחות גם בטיפול בחולים עם 
non-small-cell lung carcinoma.
ניסוי קליני phase
1
דיווח על תגובה אובייקטיבית של 19% בניסוי
קליני עם סרטן שד שהוא
triple negative כלומר סרטן שד שלילי
לשלושת הסמנים, שאינו מבטא קולטנים לאסטרוגן ולפרוגסטרון וכן אינו מבטא כמות
מוגברת של החלבון 2
HER. כ-10-20% מכלל מקרי סרטן השד הם שליליים
לשלושת הסמנים.
סרטן שד שלילי לשלושת הסמנים נוטה
להיות אגרסיבי בהשוואה לסוגים אחרים של סרטן שד מבחינת הסיכון להתפשטות ולחזרת
המחלה, והדירוג ההיסטולוגי של הגידול.

באפריל 2016 הודיעה חברת Roche
שה-
FDA  העניק לתרופה זו מעמד של “מסלול הערכה
מהיר” לטיפול בסרטן ריאות, משמע שה-
FDA  מעריך שיש סיכוי טוב לאישור התרופה למטרת טיפול
ספציפי זה.
העומד הראש מחקר זה Arjun
Balar
מהמרכז הרפואי של NYU,
מסביר שהטיפול ב-
atezolizumab מייצג התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן
שלפוחית השתן.
על פי Balar
תרופה זו היא הראשונה מזה 30 שנה שאושרה לסרטן שלפוחית השתן, לאלה שטיפולים
כימותרפיים על בסיס פּלטינוּם נכשלו, וייתכן שיתברר שתרופה זו היא היחידה שתיתן מענה
כטיפול יעיל בסרטן הערמונית.

כיום, תרופת הקו הראשון בסרטן
הערמונית היא
cisplatin, שהיא כידוע חומר ציטוטוקסי הפוגע ביכולת
החלוקה של התאים הסרטניים כתוצאה מהנזק שהיא גורמת ל-
DNA.
השימוש הנרחב בציספלטין מאז שנות
ה-70, מאריך את תוחלת החיים בממוצע ל-12 עד 15 חודשים, אך כמחצית מבין אלה הסובלים
מסוג סרטן זה, שרובם קשישים עם בעיות רפואיות אחרות, אינם יכולים לשאת את השפעות
הלוואי הטוקסיות של התרופה, הן על מערכת העצבים כמו גם על הכליות, וכן בגרימת
בעיות שמיעה.
יתרה מכך, מטופלים רבים מפתחים עמידות
לציספלטין, ותכשירים כימותרפיים דומים במרוצת זמן הטיפול.  

Balar קובע שתרופה חדשה זו
נסבלת באופן טוב על ידי כל אלה שטופלו בה, במחקר זה שנערך במספר מרכזים רפואיים
ברחבי ארה”ב, קנדה, ומספר מדינות אירופיות. המטופלים מדווחים על עייפות
מתונה, גירוד בעור, ולעתים גם על שלשולים.

תופעות לוואי אלו מייצגות תגובה מתונה
בהרבה בהשוואה לתופעות לוואי עם ציספלטין או עם החלופה השכיחה שלו,
carboplatin.
בנוסף, כמחצית מאלה שהגיבו טוב לתרופה
החדשה, עשו זאת כבר תוך 15 שבועות מתחילת הטיפול, שכלל מנה אחת של 1,200 מיליגרם
אחת לשלושה שבועות. 
ברוב אלה שהמשיכו עם הטיפול (21 מתוך
28 מטופלים), לא נמצאו סימנים להמשך שגשוג הגידול.
כל 21 המטופלים האמורים נמצאים במעקב
והם מצויים בשלב של הפוגה (
remission).
חלקם ממשיכים להיות מטופלים בתרופה
מאז תחילת הטיפול במאי 2014, כלומר שנתיים. 
בשבעה מתוך ה-28 שהגיבו בתחילה
לטיפול, הגידול הסרטני חזר, והם הופנו לטיפולים חלופיים. אלה שהגיבו היטב לתרופה,
נוכחו לדעת שהשאת בשלפוחית השתן התכווצה או נעלמה כליל, כחלק מהתגובה היעילה של
מערכת החיסון לתאי הסרטן, ואמנם כיווץ ממדי השאת תועדו ואושרו על ידי סריקה
רדיולוגית.  

על פי Balar
תכשירים מעכבי
immune checkpoints, שכמה מהם כבר אושרו לטיפול בסוגי סרטן
אחרים כגון מלנומה, מיועדים ל”חנך מחדש את מערכת החיסון” על מנת שזו
תתקוף תאים סרטניים על ידי חסימה של חלבונים כמו
PD-L1
ו-
PD-L2 המסייעים לתאי הסרטן להתחמק מזיהויָים ככאלה
על ידי מערכת החיסון.

כאמור התרופות מהדור החדש בעיקר
חוסמות את האינטראקציה בין
PD-L1 או programmed
death ligand-1
, לבין הקולטן שלו שהוא ה-checkpoint
הידוע כ-
PD-1 או programmed
death receptor -1
. על ידי מניעת אינטראקציה זו, מתאפשר הזיהוי
של תאי הסרטן על ידי תאי
T, האחראיים להשמדתם.

בארה”ב על פי הערכות, יאובחנו
בשנת 2016 כ-76,000 איש ואישה עם סרטן שלפוחית השתן, מתוכם פחות מ-15% ישרדו תוך 5
שנים ממחלה זו, אם האבחון נעשה בשלבי מחלה מתקדמים. גברים מאובחנים עם סרטן השלפוחית
פי-3 עד 4 יותר מאשר נשים.

לא נותר אלא להמתין ולראות האם התכשיר
החדש המצטרף למשפחת התכשירים מעכבי הקשר
PD-1
ו-
PD-L1 יזכה להצלחה שהיא מנת חלקה של Keytruda,
במנגנון הייחודי שבעזרתו התרופה מנטרלת את היכולת של תאים סרטניים להילחם במערכת
החיסונית של הגוף ולשתק אותה. 

בברכה, פרופ’ בן-עמי סלע.

אהבתם? שתפו עם חבריכם

INULIN

בריאים לחיים המפתח
,ימים ולאריכות יותר
,לכולם ממליץ FDA
ויצמן במכון חוקרים
...ממליצים העולם וברחבי בטכניון

לפרטים נוספים