פרופ' (אמריטוס) בן-עמי סלע, מנהל בדימוס של המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואאי שיבא, תל השומר; חבר בדימוס של החוג לגנטיקה וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.
תסמונת Felty שתוארה לראשונה בשנת 1924, היא מצב פוטנציאלי רציני הכרוך ב-RF (ראומטואיד פקטור חיובי (Owlia וחב' ב-Open Rheumatology Journal משנת 2014). התסמונת מאופיינת על ידי הטריאדה הקלאסית של RA, הכוללת טחול מוגדל, חסר של גרנולוציטים וחסר של נויטרופילים. למרות שרבים מהסובלים מ-FS הם א-תסמיניים, חלקם מפתחים דלקות רציניות ומסכנות חיים שהן שניוניות לחסר גרנולוציטים.
בקרה של RA היא הדרך הטובה ביותר לטפל ב-FS. טיפול כירורגי של כריתת הטחול עשויה להיות מועילה במקרים אחדים של FS.
פתופיזיולוגיה:
למרות שהפתופיזיולוגיה של FS אינה ברורה לחלוטין, הראיות מצביעות על "הגדלה" של הטחול וכתוצאה מכך הרס של גרנולוציטים.
מחקרים מוקדמים הראו שמספר הגרנולוציטים היה נמוך יותר בווריד הטחול מאשר בעורק הטחול. החוקרים הראו קומפלקסים אימוניים מכסים את הגרנולוציטים, הפחתה ברמות גורמי הגדילה של גרנולוציטים, ומספר נוגדנים עצמיים בצירקולציה, כולל הנוגדנים המכוונים כנגד אנטיגנים על פני הגרנולוציטים.
לויקמיה של לימפוציטים מסוג T עם גרנולוציטים גדולים ו-FS משותפים במספר מאפיינים פתו-פיזיולוגיים. בשנת 2002 מחקר מגרמניה בו השתתפו 15 מטופלים עם neutropenia כתוצאה מ-FS הושוו עם קבוצת ביקורת של 16 מטופלים עם RA נורמוציטי, ועם 16 מטופלים עם neutropenia ולופוס סיסטמי, והושוו לקבוצת ביקורת של 16 מטופלים עם לופוס בלבד.
נמדדו נוגדנים כנגד granulocyte colony-stimulating factor (להלן G-CSF). במחקר זה, 11 מטופלים עם FS הראו anti–G-CSF immunoglobulin G, בעוד שבאף לא אחד מאלה בקבוצת ה-הביקורת של RA נמצאו נוגדנים מסוג IgG כנגד C-CSF.
בנוסף, 6 מתוך המטופלים עם נויטרופניה ולופוס, ו-6 מקבוצת הביקורת של לופוס בלבד היו בעלי נוגדנים כנגד G-CSF. לנוגדנים אלה הייתה השפעה מנטרלת על G-CSF.
האטיולוגיה של תסמונת felty:
גורמי סיכון להופעת FS כוללים:
RF חיובי בטיטר גבוה, מחלה מתמשכת, sinovitis אגרסיבית, וכן human leukocyte antigen (HLA)-DR4 חיובי והומותזיגוטי.
אפידמיולוגיה:
הסטטיסטיקה של FS בארה"ב וברחבי העולם: FS משפיע על 1-3% מכל המטופלים המאובחנים עם RA, ו-RA מופיע בערך ב-1%מהאוכלוסייה הכללית.
בקרב שחורים קשה להעריך את שכיחות FS, כיוון שרוב הנבדקים הם א-תסמיניים. FS שכיח ביותר בקרב בני 40-60 שנה, והוא בדרך כלל כרוך בלמעלה מ-10 שנים של פעילות RA מוקדמת.
FS נדיר בקרב ילדים. גברים מושפעים מ-FS במהלך RA יותר מאשר נשים. FS שכיח יותר פי-3 בנשים, וכן הוא שכיח יותר בלבנים מאשר בשחורים. הגנוטיפ HLA-DR4, המהווה סמן ל-RA אגרסיבי וחוץ-מִפְרָקִי בלבנים, כרוך בחוזקה עם FS.
פרוגנוזה: למרות שמטופלים רבים עם FS הם א-תסמיניים, אחרים הופכים תסמיניים ומפתחים זיהומים מסכני-חיים. זיהומי ריאות ועור שכיחים. תחלואה ותמותה מושפעים באופן ניכר על ידי דרגת ההחלשות בגלל RA, ביחד עם מידת הדיכוי החיסוני המתקבל בתרפיה המשמשת לטיפול ב-RA וב-FS. מחקר אחד מדרום-מערב בריטניה גייס 32 מטופלים עם FS: 5 מתוכם נפטרו מברוכו-פנאומוניה קשה, במהלך מעקב שנמשך בממוצע 5.2 שנים.
מעניין לציין שב-20 השנים האחרונות בארה"ב, תדירות האשפוז בגלל rheumatoid vasculitis שעברו כריתת טחול בקרב מטופלים עם FS ירדה, כנראה כתוצאה מטיפול מוקדם יותר ואגרסיבי יותר של RA, עוד לפני שהופיעו תסמיני FS.
חסר בגרנולוציטים מוגדר כספירה מוחלטת של נויטרופילים הנמוכה מ-2,000 נויטרופילים במיקרוליטר, והסיכון לזיהומים גדל כאשר ספירת נויטרופילים פוחתת. שיעור הזיהומים גדל משמעותית כאשר לויקוציטים פולימורפונוקלארים נמוך מ-1,000 במיקרוליטר. מחקר רטרוספקטיבי של גברים מאושפזים ב-Veterans Administration, מצא שממאירויות לימפו-פרוליפרטיביות היו שכיחות יותר, בעיקר סבלו גברים אלה מעליה בשכיחות של non-Hodgkin lymphoma. המטרות של פרמקו-תרפיה הן להפחית תחלואה ולמנוע סיבוכים. התכשירים המשמשים לטיפול ב-FS כוללים מדכאי-חיסון וגורמי גדילה המטופויאטים. מדכאי-חיסון כוללים methotrexate וציקלופוספאמיד.
Methotrexate הוא תכשיר אנטי-נאופלסטי המדכא את מערכת החיסון במינונים נמוכים. הוא מאוד יעיל בטיפול ב-RA, אם כי ההשפעות האנטי-ראומטיות שלו עלולות לקחת מספר שבועות כדי להתממש. Methotrexate משפר תסמינים של דלקת כגון כאבים, נפיחות ונוקשות. ציקלופוספאמיד הוא תכשיר alkylatng אנטי-נאופלסטי ומדכא מערכת החיסון.
יחד עם זאת, בהפחיתו את מספר תאי B ו-T הוא מגדיל את הסיכון של זיהום. באשר לגורמי גדילה המטופויאטים, נזכיר שניים מתוכם: Filgrastim (שם מותג Neupogen) היעיל בחולי FS שאינם מגיבים לאנטיביוטיקה בלבד. Sargramostim (שם מותג Leukine) שהוא granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF), ומעודד את החלוקות והבשלות המוקדמות של תאים קודמנים של תאים מיאלואידיים ומקרופאגים. מדווח שתכשיר זה מגביר את מספר הגרנולוציטים ב-48-91% במטופלים.
נוגדנים חד-שבטיים אנטי-נאופלסטיים:
נוגדנים אלה מהונדסים גנטית ככימרים של אימונוגלובולינים עכבריים-אנושיים המכוונים כנגד חלבונים הכרוכים באיתחול של ה-cell cycle. התכשיר הבולט בקבוצה זוהוא rituximab (שם מותג Rituxan) שהוא IgG1 kappa, הפועל כנגד אנטיגן CD20 על פני שטח הפנים של תאי B נורמליים וממאירים. הוא אינו מוחדר בעירוי תוך-ורידי. נתונים עכשוויים קובעים ש-rituximab צריך להיחשב כתרפיה של הקו השני במטופלים.
תסמונת Felty מהווה סיבוך לא שכיח של rheumatoid arthritis המשפיעה על מערכת החיסון. היא מוגדרת על ידי ירידה במספר הנויטרופילים ובטחול מוגדל.
בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.
18/05/2025
לקריאת כל הכתבות של פרופ' בן-עמי סלע לחץ כאן
