פרופ' (אמריטוס) בן-עמי סלע, מנהל בדימוס של המכון לכימיה פתולוגית, המרכז הרפואי שיבא, תל-השומר; חבר בדימוס של החוג לגנטיקה וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.
מטופלים עם סימנים מוקדמים של מחלת אלצהיימר שהחלו משתמשים ב-lecanemab בקליניקה המתמחה בשיפור הזיכרון מעידים על תופעות לוואי צפויות וניתנות להתנהלות.
על פי Barbara Snider, הנוירולוגית ומנהלת המרכז לטיפול בבעיות זיכרון בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, ממצאים אלה ממש מעודדים. Snider קובעת שנמצאו אותם שיעורים של תופעות לוואי באוכלוסיית המטופלים כפי שנמצאו במחקרים phase 3 עם lecanemab.
מתנדבים משתתפי ניסוי קליני נטו להיות בריאים לחלוטין, ושיעורי תופעות הלוואי היו דומים בהם, בפרט במבוגרים קשישים יותר, קובעת Snider. תוצאות מחקרה פורסמו ב-12 במאי ב-JAMA Neurology. ללLecanemab היה הטיפול המקל על המחלה לחולי אלצהיימר שקיבל את אישור ה-FDA ביולי 2023. בדרום קוריאה אושר התכשיר במאי 2024, ובמקסיקו בדצמבר 2024.
יחד עם זאת, תופעות לוואי הכוללים התנפחות המוח ודימום, שהופיעו במהלך הניסויים הקליניים, הותירו קלינאים ומטופלים אחדים בהיסוס לגבי טיפול זה.
ללLecanemab הנמכר תחת שם המותג Leqembi, משמש לטיפול תוך עירוי בסימנים מוקדמים של מחלת אלצהיימר עם תופעות לוואי של כאב ראש, בלבול, טשטוש, בעיות ראייה, בחילה ופרכוסים ואנומליות הקשורות לעמילואיד, אך אינו מיועד למטופלים הסובלים משיטיון מתון עד חמור. Lecanemab הוא נוגדן חד-שבטי המזהה פרוטופיברילים ומונע מ-amyloid beta לשקוע במודלים של חיות למחלת אלצהיימר (Söllvander וחב' ב-Journal of Neuroinflammation משנת 2018).
הסטאטוס החוקי של lecanemab אושר בארה"ב, יפן, סין, דרום קוריאה, הונג קונג ישראל, האמיריתים, ובריטניה. היעילות של lecanemab עברה הערכה במחקר 301 (CLARITY AD).
מחקר זה גייס 1,795 משתתפים עם מחלת אלצהיימר. ביולי 2024 סוכנות התרופות האירופיות (EMA) אישרה את ההתנגדות לשיווק תרופה זו, ויצרן התרופה ביקש דיון נוסף. בנובמבר 2024 אושר הטיפול בתרופה, במטופלים שאין להם או שיש להם רק עותק אחד של ApoE4. בבריטניה האישור לטיפול בתרופה נאסר על מטופלים עם שני עותקים של האלל ApoE4.
באנליזה של העולם האמיתי, Snider ואנשיה בחנו מחדש 234 מטופלים עם תסמינים מוקדמים של אלצהיימר שהחלו מקבלים עירויים של lecanemab במינון של 10 מיליגרם/ק"ג משקל גוף אחת לשבועיים, במרפאת הזיכרון של אוניברסיטת וושינגטון למשך 14 חודשים. ריאקציות הכרוכות בעירויים אלה נמצאו ב-87 מטופלים (37%) והן היו אופיינית מתונים. במהלך תקופת טיפול ממוצעת של 6.5 חודשים, אנומליות הכרוכות בהדמיה של עמילואיד נמצאו ב-42 מתוך 194 מטופלים שקיבלו לפחות ארבעה טיפולים עם עירויי lecanemab ועברו לפחות ניטור אחד של MRI. בסך הכל, 29 (15%) מהמטופלים פיתחו amyloid related imaging abnormalities (להלן ARIA) עם בצקת ותפליט עם או בלי ARIA עם שטפי-דם ושקיעה של המוסידרין (ARIA-H), ו-13מטופלים (6.7%) פיתחו ARIA-H מבודדת.
רוב המקרים של ARIA היו א-תסמיניים ומתונים בבדיקה רדיוגרפית, ורוב המטופלים שפיתחו ARIA המשיכו בטיפול. אחד עשר מטופלים (5.5%) פיתחו ARIA תסמינית אך רק שני מטופלים (1%) פיתחו ARIA חמורה קלינית. לא נרשמו כל מקרי מוות או מקרים של מיקרו-שטפי דם. החוקרים מציינים שמטופלים עם שיטיון מתון בבסיס המחקר (Clinical Dementia Rating [CDR], 1) נמצאו עם שיעור הגבוה פי-15 של ARIA תסמינית, בהשוואה למטופלים עם פגיעה קוגניטיבית מתונה, או לאלה עם שיטיון מאוד מתון (CDR, 0.5) בבסיס המחקר
(27% vs 1.8%, P < 0.001). על פי Snider, אי הסבר לעובדה שמטופלים עם שיטיון מאוד מתון, היו בעלי תופעות לוואי מעטות יותר מאשר אלה עם שיטיון מתון.
מספר ממצאים שפורסמו על ניסויים קליניים הראו שמטופלים עם שיטיון מאוד קל נהנים יותר מטיפול רפואי זה, מה שמדגיש את החשיבות של אבחון מוקדם ככל האפשר של מחלת אלצהיימר כאשר התסמינים עדיין מתונים מאוד.
Snider מסכמת, שאנליזה זו מראה את החשיבות של אישור תכשירים נגד עמילואיד שיכולים להיכנס לשגרה הטיפולית. תופעות הלוואי יכולות להיות מטופלות, בייחוד כשרק 1-2% מהמטופלים לוקים בתופעות לוואי מדאיגות.
הערכה על מחקרם של Snider ואנשיה, מגיע מ-Ozama Ismail, שהוא המנהל של התוכניות המדעיות של החברה לאלצהיימר, שקובע שממצאי מחקר זה תומכים בטיפולים המכוונים נגד עמילואיד בשגרה הקלינית. Ismail, שלא נטל חלק במחקר זה, קובע שתוצאות המחקר תורמות ראייה משמעותית על תופעות הלוואי של lecanemab ועל ההתנהלות איתם תוך שהיא מסתכרנת עם מה שנראה בניסויים קליניים.
Ismail קובע שטיפולים שקיבלו לאחרונה את אישור ה-FDA, מספקים תקווה חדשה לאלה המפתחים תסמיני אלצהיימר מוקדמים, אך יש לחכות לנתוני מחקר נוספים בתחום זה. הוא מוסיף, שהמרכז לחקר הזיכרון באוניברסיטת וושנגטון, הוא חלק מ-ALZ-NET, שהיא רשת ארצית של מחקרים בתחום אלצהיימר, ורשומים ברשת זו למעלה מ-2,000 מטופלים בכמעט 100 קליניקות זיכרון ברחבי ארה"ב.
בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.
15/06/2025
לקריאת כל הכתבות של פרופ' בן-עמי סלע לחץ כאן