חיפוש באתר
Generic filters
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in excerpt

נגיף Rota ממחוללי שלשולים בתינוקות וילדים שעלולים להיות קטלניים, חלק ג`

אהבתם? שתפו עם חבריכם

פרופ’ בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי
שיבא, 
תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה (בדימוס), הפקולטה לרפואה
סאקלר, אוניברסיטת תל-אביב.

לקריאת חלק ב’
לחץ כאן
     לקריאת חלק א’ לחץ כאן

תגובות חיסוניות:
נגיף רוטה מביא לתגובות חיסוניות של תאי
B ו-T.
נוגדנים כנגד חלבוני
VP4
ו-
VP7 של נגיף רוטה, מנטרלים את
כושר ההדבקה של הנגיף
in vitro
וגם
in vivo
(
Ward  ב-Pediatric
Infectious Diseases Journal
משנת 2009).
נוגדנים ספציפיים מסוג
IgG,
IgM ו-IgA כנגד נגיף רוטה נוצרים
ומספקים הגנה בפני הדבקה עם הנגיף בחיות שונות (
Vega וחב’ ב-PLos One משנת 2012).

תגובות של מערכת החיסון הטבעית (innate immunity):
בעקבות הדבקה עם נגיף רוטה, יש תגובה מהירה של מערכת החיסון הטבעית הכוללת את
הופעת אינטרפרון מסוגים
I
ו-
III, כמו גם ציטוקינים אחרים
(בעיקר
Th1
ו-
Th2 (Gandhi וחב’ ב-Cytokine משנת 2017), המעכבים את
הרפליקציה של הנגיף, ומגייסים מקרופאגים ותאי
NK טבעיים לתאים המודבקים על
ידי נגיף רוטה (
Holloway
ו-
Coulson
ב-
Journal General Virology  משנת 2013). ה- dsRNA
הנגיפי משפעל קולטנים מסוג
toll-like המעודדים יצירת
אינטרפרונים (
Villena
וחב’ ב-
Frontiers in Immunology משנת 2016(.

החלבון
NPS1
פוגע בהשפעת אינטרפרון
type 1,
בכך שהוא מדכא את פעילות החלבונים
IRF3, IRF5
ו-
IRF7 המווסתים אינטרפרון.

סמנים של הגנה מהנגיף: רמות IgG ו-IgA
בדם, ורמות
IgA
במעי, נמצאות במתאם עם ההגנה מפני הדבקה בנגיף (
Offit ב-
Advances in Virus Research 
משנת 1994).
טיטר גבוה של
IgG
ו-
IgA בנסיוב (דהיינו מעל
1:200) מקובל כמספק הגנה מפני הנגיף, ויש גם מתאם משמעותי בין הטיטר של
IgA והיעילות של התרכיב כנגד
הנגיף (
Patel
וחב’ ב-
Journal of Infectious
Diseases
משנת 2013).

מניעת ההדבקה:
נגיף רוטה שהוא בעל כושר הדבקה גבוה ביותר, ואינו מגיב כמובן לאנטיביוטיקה או
לתרופות אחרות. כיוון שגם גהות משופרת אינה מפחיתה את שכיחות ההדבקות והאשפוזים,
למרות שימוש בטיפול פומי של רה-הידרציה, חיסונים נותרו ההתערבות הציבורית היעילה
והיחידה.
בשנת 1998 קיבל החיסון כנגד נגיף רוטה רישוי בארה”ב. ניסויים קליניים
בארה”ב, פינלנד, וונצואלה מצאו שיש לחיסון יעילות של 80-100% במניעת שלשולים
הנגרמים על ידי
rotavirus A,
ללא כל תופעות לוואי חמורות משמעותיות (
Kapikian בכנס של חברת Novartis משנת2001, ו-Bines ב-Current Opinion in Gastroenterology משנת 2006).
כאמור, תדירות ההדבקות של נגיף רוטה וחומרתן, דעכה משמעותית בארצות בהן הוכנס
החיסון לשגרה (
Jiang
וחב’ ב-
Human Vaccine
משנת 2010, ו-
Jiaquinto
וחב’ באותו כתב עת משנת 2011).

סקירה משנת 2014 של נתונים מארצות בהן מתנהל החיסון נגד נגיף רוטה,
מצאה שמספר האשפוזים לאחר חיסון צנח ב-49-92% (
Patel וחב’ ב- Pediatric Infectious Diseases 
Journal
משנת 2011).
במקסיקו, אשר הייתה בין המדינות הראשונות בשנת 2006 להכניס את מדיניות החיסון,
מוות משלשולים קשים צנח בשנת 2009 ב-65% בקרב תינוקות בני פחות משנתיים (
Richardson וחב’ ב-New England Journal of Medicine משנת
2010).
בניקרגואה, שאף היא חייבה חיסון כנגד נגיף רוטה בשנת 2006, ממצאים קליניים
רלוונטיים שחייבו אשפוז פחתו ב-47% (
Patel וחב’ ב-Pediatrics משנת 2012). בארה”ב,
חיסון זה שהחל משנת 2006 הפחית את מספר האשפוזים ב-86%. בארצות מתפתחות באפריקה
ואסיה, בהן התמותה מנגיף רוטה היא הגבוהה ביותר, נמצא שהחיסון עם
Rotarix  (גיל 6-24 שבועות) או עם  RotaTeq(בגיל
6-32 שבועות), הפחיתה דרמטית תחלואה קשה בתינוקות (
Neuzil וחב’ ב-Journal of Infectious Diseases
משנת 2010, ו-
Nelson
ב-
Vaccine
משנת 2009).
באירופה, אשפוזים כתוצאה מהדבקות נגיף רוטה פחתו ב-65-84% לאחר יישום החיסונים נגד
הנגיף (
Moszynski
וחב’ ב-
British Medical Journal משנת 2011). גלובאלית, החיסון הפחית את שיעורי האשפוז וההגעה
ליחידות טיפול נמרץ
ב-67%, בממוצע. חיסון כנגד נגיף רוטה מאושר בלמעלה מ-100 מדינות, ו-80
מתוכן כבר הנהיגו חיסון שגרתי.


שיעורי ההתחסנות כנגד נגיף
Rota בעולם על פי נתוני WHO משנת 2017

האפידמיולוגיה של נגיף Rota:
ארה”ב: לפני הכנסת החיסון נגד הנגיף לשגרה הקלינית, הנגיף גרם על פי הערכה ל-2.1-3.2
מיליון תרחישי שלשולים מדי שנה, כאשר 55,000-70,000 מתוכם שנזקקו לאשפוז מדי שנה (
Cortese ו-Parashar ב-
MMWR Recommendation Report
משנת 2009, ו-Yee ב-Pediatrics משנת 2008).
בשנות ה-90 ובשנות 2000 המוקדמות, נרשמו מדי שנה 410,000-600,000 ביקורי רופא,
ו-205,000-272,000 הפניות ליחידות טיפול נמרץ שיוחסו לנגיף. ההדבקות עם נגיף רוטה
בדרך כלל מתרחשות בחודשי החורף (דצמבר עד מאי), אך ההדבקות במדינות מתפתחות
מתרחשות לאורך כל השנה.
בארה”ב נגיף רוטה בא לביטוי במדינות הדרם-מערביות ומתפשט למדינות
הצפון-מזרחיות. 


שיעור ההדבקות ב-
Rota בחודשי
השנה בילדים מתחת לגיל 5 על פי נתוני 17 מדינות בארה”ב (לקוח מ-
Fischer  וחב’ ב-J
Infect Dis
משנת 2007).

נתונים גלובאליים:
בעולם כולו נגיף
Rota
גורם על פי הערכה ל-125 מיליון מחלות שלשולים בתינוקות וילדים בגיל הרך מדי שנה (
Bresee ו-  Linhares ב- Rev Panam Salud Publica
משנת 2000).
נגיף זה הוא הגורם העיקרי בעולם להתייבשות כתוצאה מגסטרו-אנטריטיס בילדים (
Christie וחב’ ב-Pediatrics משנת 2010).
למעלה מ-2 מיליון ילדים מתחת גיל 5, מאושפזים גלובאלית מדי שנה כתוצאה
מגסטרו-אנטריטיס שגרם הנגיף, ומתוך אלה נפטרים מדי שנה 500,000-527,000 ילדים
בעולם מתחלואה זו (
Danchin
ו-
Bines ב-
New England Journal of Medicine
משנת 2009,
ומעקב אחר נתוני נגיף
Rota
ברחבי העולם בשנים 2001-2008 שהתפרסם ב-

Morbidity & Mortality Weekly Report

משנת 2008).
מספר הפטירות בעולם ירד בשנת 2013 ל-215,000, כאשר 90% מהן היו במדינות מתפתחות (
Simpson וחב’ ב- BMC
Public Health
משנת 2007).
בנים נמצאים בסיכון כפול לאשפוז כתוצאה מגסטרו-אנטריטיס בהשוואה לבנות (
Rheingans וחב’ ב- Pediatric
Infectious Diseases Journal
משנת 2006, ו-Ryan ב-Journal of Infectious Diseases
משנת
1996).

הנתונים של
WHO
ונתונים של ה-
CDC
בארה”ב, מצביעים על ירידה משמעותית של כמעט 80% בשיעורי התחלואה מהדבקת הנגיף
בשנים 2008-2010, כאשר בקרב בני 4-14 שנה הירידה בשנים אלה בתחלואה זו פחתה ב-70%,
ובקרב בני 15-24 שנים נרשמה ירידה של 53%, בעקבות התגברות נתוני החיסון כנגד הנגיף
(
MacReady
ב-
Medscape Medical News משנת 2013, ו-Gastanaduy ב-JAMA
משנת 2013).

הוראות לביצוע הבדיקה:
המועד האידיאלי לביצוע הבדיקה הוא 1-4 ימים מתחילת התסמינים , ולבטח לא יאוחר מ-8
מהופעתם. הבדיקה אינה מושפעת מתרופות, סוג הדיאטה, או אורח חיים. הבדיקה מתבצעת על
דגימת צואה שמשקלה 5-10 גרם.
יש לאסוף את הצואה במיכל סטרילי, אם כי ניתן לקבל גל מטוש (
swab) מרוח בצואה. יש לפסול
צואה מאוד דמית או רירית. הצואה צריכה להישלח למעבדה באופן מועדף בהקפאה (שאז
יציבות הדגימה 7 ימים), או בקירור (יציבות הדגימה 72 שעות).

נוכחות הנגיף יכולה להתבצע במספר שיטות:
א) השיטה המקובלת ביותר היא על ידי
EIA או Enzyme immunoassay;
ב)
Latex agglutination ;
ג) מיקרוסקופ אלקטרוני;
ד) זיהוי הנגיף בתרבית תאים. בשיטת
EIA מזהים בצואה שלשולית את החלבון הנגיפי VP6.
ניתן לזהות חלבון זה על ידי קשירתו מהצואה על ידי נוגדנים כנגד
VP6 הספוחים על פני גרגירי latex, על פני ניילון או על פני
ניטרוצלולוזה.
שיטת גילוי הנגיפים על ידי מיקרוסקופ אלקטרוני היא בעלת רגישות דומה לזו של שיטת
EIA, אך היא מוגבלת למעבדות
עם מכשור מתאים, דורשת צוות מיומן בהפעלת המיקרוסקופ, והיא מסורבלת יותר לביצוע,
בפרט כאשר מספר הדגימות גדול.
מקטעי
dsRNA של הנגיף יכולים להתגלות
בדימות קליניות על ידי מיצוי
RNA ואנליזה שלו על ידי אלקטרופורזה על polyacrylamide gel  המלווה על ידי צביעת כסף (silver stain) רגישה היוצרת קומפלקס
יציב עם חומצות גרעין).
כמו כן פותחו שיטות גילוי על ידי
RT-PCR רגיש, המבוססים על primers ספציפיים לגנים שונים של נגיף רוטה. השיטה האחרונה יעילה באופן
מובהק לגילוי הנגיף ברקמות שמחוץ למערכת העיכול.


בדיקה לנוכחות נגיף רוטה באחת הערכות המסחריות.
 


נגיף
Rota על ידיtransmission EM  לקוחה מנתוני CDC

בברכה, פרופ’ בן-עמי סלע

אהבתם? שתפו עם חבריכם

ראיתם משהו בכתבה שמעניין אתכם, רוצים מידע נוסף? רשמו את המייל שלכם כאן למטה או שלחו אלינו פנייה - לחצו כאן לפנייה

    בעצם פנייתך והרשמתך אלינו אתה מאשר בזאת כי אתה מסכים למדיניות הפרטיות שלנו ואתה מסכים לקבל מאיתנו דברי דואר כולל שיווק ופרסום. תמיד תוכל להסיר את עצמך מרשימת הדיוור או ע"י פנייה אלינו או ע"י על לחיצה על הקישור הסרה מרשימת הדיוור אשר נמצא בתחתית כל מייל שיישלח אליך. למדיניות פרטיות לחץ כאן. אם אינך מסכים אנא אל תירשם אלינו, תודה.

    INULIN

    בריאים לחיים המפתח
    ,ימים ולאריכות יותר
    ,לכולם ממליץ FDA
    ויצמן במכון חוקרים
    ...ממליצים העולם וברחבי בטכניון

    לפרטים נוספים