פרופ' (אמריטוס) בן-עמי סלע, מנהל המכון (בדימוס) לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-השומר; החוג לביוכימיה קלינית, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב. 
בשנת 1968 תיארו לראשונה הרופאים Jean Berger ו-Nicole Hinglais את הנוכחות של IgA במזנגיום של מספר חולים הסובלים מהמטוריה, תופעה שזכתה בהמשך לכינוי מחלת Berger.
המזנגיום הוא רכיב של פקעית ,(glomerulus) העוטף את נימי הפקעית כמו רשת, ומתרחב או מתכווץ, ובהתאמה מגדיל או מקטין את שטח פני הנימים, בהתאם לרמת הסינון הנדרשת.
המזנגיום מורכב מתאים מזנגיאליים וממטריצה מזנגיאלית, המחברת את התאים המזנגיאליים לבסיס הפקעית. באותם ימים הממצא הזה נחשב שפיר, אך כיום אנו יודעים ש- IgA nephropathyהיא הגלומרולופתיה השכיחה ביותר בעולם כולו בצורתו ההתחלתית, אם כי בהמשך היא עלולה להתפתח עד כדי מחלת כליות סופנית ברבים מהלוקים בתסמונת זו.
לאחר עשרות שנים של אי גילויו של טיפול מוכח ספציפי, ישנם כיום 32 מחקרים אקראיים ומבוקרים, ועוד מחקרים לא אקראיים רבים שנכללים במידע הרפואי מתאריך 24 באוקטובר 2024 העושׂסקים בחקר IgA nephropathy ששכיחותו ברחבי העולם בשיעור של 2.5 מקרים לכל 100,000 איש (Gutiérrez וחב' ב-Nephron משנת 2020).
בשנת 2021 התפרסם ב-Kidney International מסמך של ה-Kidney Disease Improving Global Outcomes (להלן KDIGO), באשר להתנהלות במקרי מחלות גלומרולריות, וההמלצות ביחס ל-IgA nephropathy היו בעיקרן הקפדה על מעקב אחר התסמינים, התנהלות של אורח חיים, בקרה על תרפיה מדכאת של התגובות האימוניות במחלה קרדיו-וסקולרית (Rauen ב-New England Journal of Medicine משנת 2015).
אך אחרים טענו שתרפיה אימונו-סופרסיבית אינה עוזרת. מאז מספר גישות אחרות נוסו, ומספר תרופות אחרות זכו לאישור שכללו מעכבים של סודיום-גלוקוז קו-טרנספורטר כגון הקורטיקו-סטרואיד budesonide שתוכנן לעבור ספציפית במעיים לתאי החיסון המייצרים IgA, תוך טיפול ב-Nefecon (שם מותג Tarpeyo) שהיה התכשיר הראשון שזכה לאישור ה-FDA (Lafayette וחב' ב-Lancet משנת 2023).
תכשיר נוסף היה השילוב בין endothelin ו- sparsentanהאנטגוניסט של הקולטן לאנגיוטנסין (Rovin וחב' באותו כתב-עת מאותה שנה).
חשוב לציין ש-Nefecon ו-Sparsentan קיבלו את האישור בתהליך מואץ, על בסיס הירידה שנצפתה בפרוטאינוריה במטופלים (Selvaskandan וחב' ב-Kidney International Report משנת 2023).
אך אנו חייבים לזכור ש- IgA nephropathyאינה יישות יחידה וצורות שניוניות שלה יכולים להיות כרוכים עם הפטיטיס נגיפי, עם מחלת מעיים דלקתית, ועם מצבים נוספים, אם כי בראש ובראשונה מחלה זו כרוכה במספר רב של וריאנטים גנטיים. יתרה מזאת, האבחון הוא היסטולוגי, לעתים מבוסס על MEST-c scoring system שהיא קלסיפיקציה פתולוגית של Oxford המיועדת לנבא פרוגנוזה של IgA nephrology המבוססת על גורמים פתולוגיים.
צורת קלסיפיקציה זו קובעת שרק רמת החלבון בשתן בעת האבחון וביצוע ביופסיה של הכליה יכולים לנבא את הפרוגנוזה של IgA nephropathy (Tanaka וחב' ב-Clinical Journal of the American Society of Nephrology משנת 2013).
בחודשים האחרונים, תוצאות של ניסוי נוסף נראו מבטיחות, ופורסמו על השימוש ב-sibeprenlimab שהוא נוגדן חד-שבטי אנושי מסוג IgG2, הנקשר ומנטרל ליגנד המשרה פרוליפרציה המכונה APR II (Mathur וחב' ב- New England Journal of Medicineמשנת 2024).
כעת מתפרסמים שתי אנליזות, האחת על iptacopanהמעכב מסלול של משלים (שם מותג APPLAUSE-IgAN) (Perkovic וחב' ב-New England Journal of Medicine משנת 2025) והשנייה על atrasentan שהוא אנטגוניסט של הקולטן של endothelin type A (שם מותג (ALIGN (Heerspink וחב' באותו כתב עת מאותה שנה).
בשני הניסויים, תוצא הקצה היה היחס בין חלבון לקראטינין בשתן של 24 שעות. אנליזה של תוצאות הביניים של ניסוי APPLAUE-IgAN, שדווחה על ידי Perkovic וחב', הביאה לאישור המזורז של iptacopan באוגוסט 2024, כמעכב ראשון מסוגו של המשלים לצורך הפחתת הפרוטאינוריה במבוגרים עם IgA הנמצאים בסיכון להתקדמות מהירה של המחלה, שמחלתם אושרה על ידי ביופסיה, והפרשת חלבון בשתן בשיעור של 1 גרם ליום או יותר.
טיפול עם iptacopan הביא לירידה משמעותית בפרוטאינוריה בהשוואה לפלצבו לאחר 9 חודשי טיפול. אך נותר עדיין לקבוע האם iptacopan מאט או מפריע לתפקוד הירוד של הכליות באלה עם IgA nephropathy.
באופן דומה, אנליזת ביניים של ניסוי ALIGN שדווחה על ידי Heerspink וחב', מצאה ירידה משמעותית בפרוטאינוריה לאחר טיפול עם atrasentan בהשוואה לטיפול עם פלצבו לאחר 16 שבועות של טיפול.
בניסוי זה, מטופלים עם הפרשה של חלבון בשתן של לפחות 1 גרם ליום, ו-eGFR של לפחות 30 מ"ל/דקה/1.73 מ2 של שטח הגוף, טופלו עם atrasentan במינון של 0.75 מיליגרם ליום או עם פלצבו למשך 132 שבועות. שני ניסויים אלה נמצאו מנבאים טובות מבחינה פרוגנוסטית. חשוב שיתבצעו בעתיד ניסויי ראש בראש, כדי להשוות בין שני התכשירים האמורים.
בברכה, פרופ׳ בן-עמי סלע.
02/03/2025
לקריאת כל הכתבות של פרופ' בן-עמי סלע לחץ כאן
