זיקה – היצורים הזעירים הללו אינם מרפים מאתנו: היכרות ראשונה עם נגיף Zika ועוללותיו

פרופ' בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית,
מרכז רפואי שיבא, תל-שומר; החוג לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה, פקולטה
לרפואה,  אוניברסיטת תל-אביב.

בנעורי המתרחקים, הייתי מוסמך של המחלקה
למיקרוביולוגיה באוניברסיטת תל-אביב, שמטבע הדברים שמה את הדגש על לימוד הביולוגיה
של יצורים מיקרוסקופיים, כחיידקים, נגיפים וטפילים למיניהם, שמפגש בינם לבין האדם
מחולל תחלואות שונות. התחושה הכמוסה בקרב אנשים בציבור, אך גם בקרב חוקרים מתחום
הרפואה, היא שעיקר העשייה הרפואית בעידן המודרני מוקדש לתחלואה אנדוגנית, זו
הנגרמת מתהליכים פיזיולוגיים לקויים בגוף, מכשל של מערכת החיסון, מגנטיקה פגומה,
ובקצרה מכל הסיבות שמביאות עלינו מחלות לב, וסרטן, וסוכרת, ודומיהם. 

נספחת לתחושה זו תובנה לא נכונה לפיה מחלות שנגרמות מהידבקות בחיידקים, נגיפים
וחבר מרעיהם, פסו ברובן הגדול מן העולם, וההתעסקות בהן שולית.  

אך מסתבר שאין הדבר כך. מיליונים רבים של
אנשים עדיין מתים מדי שנה בעולם ממחלות הנגרמות על ידי טפילים כפּלסמוֹדיום הגורם
למלריה, ממתגים הגורמים לשחפת ולכולירע, ומנגיפים מחוללי איידס, ואינספור מחלות
אחרות קטלניות לא פחות. ומפליא כיצד אנו מופתעים כל פעם מחדש כאשר צץ חיידק או
נגיף שלא ידענו כלל על קיומו, עד כה.
עוד זכורה לבני דורי ההפתעה בשנת 1970 כאשר זוהה החיידק Borrelia burgdorferi, כגורם של מחלת Lyme שהתגלתה לראשונה בעיירה Lyme ובאזורים כפריים של קונטיקט, חיידק המועבר
על ידי קרציות ופרעושים החבויים בפרוות של חיות בית ומשק, ועלול לפגוע במערכת
העצבים, המפרקים והלב, אם טיפול אנטיביוטי מטבי לא ניתן.
מחקרים באוניברסיטת
Bath בבריטניה קבעו כי החיידק קיים מלפני עידן הקרח, והיה מצוי באירופה, והוא הועבר לאמריקה על ידי ציפורים נושאי
קרציות.
גם אם בישראל מוגדת מחלה זו כנדירה, מחלת Lyme נכללת בקבוצה של 12 המחלות הקטלניות ביותר
שעלולות אף להחמיר עם הזמן ואולי אף להתפרץ כמגיפות.

וכיצד נתייחס לחיידק Legionella pneumophila שהתגלה בקול ענות חזקה
ביולי 1976 כאשר 24 וטרנים של הצבא האמריקני שהתכנסו במלון סטרטפורד בפילדפיה לחגוג
את שנת ה-200 לעצמאות מדינה זו, לא חזרו מעולם לביתם, לאחר שנדבקו בחיידק זה הנוהג
לזהם מערכות מיזוג אוויר ולגרום בכך להדבקה.
מדי שנים לוקים בארה"ב כ-15,000 איש בעיקר קשישים במחלת הלגיונלה, כאשר
התמותה ממנה זו מוערכת בין 5-30% מכלל הנדבקים בה.
חיידק זה גורם לדלקת ריאות קשה, לחום גבוה, שיעול, ליחה, כאבי ראש, כאבי שרירים,
עייפות, חוסר תיאבון, שלשול והקאות, בלבול ואיבוד הזיכרון‏. היא עלולה לפגוע גם
במערכת הכליות והכבד.
גם כאן נשאלה השאלה, כיצד פרץ החיידק לתודעתנו רק בשנת 1976 שהרי מערכות מיזוג
אוויר ומקורות מים עומדים בהם נוטה החיידק לקנן, מקובלות בעולם שנים רבות קודם
לגילוי החיידק. תשובה לכך אין בנמצא.

ואולי יאה לסיים סקירה קצרה זו על מרעין
בישין שירדו לפתע לעולמנו בלי שידענו על קיומם, עם נגיף HIV מחולל מגפת ה-AIDS, שהופיע בספרות הרפואית לראשונה בשנת 1981,
והוא אולי הסמל המובהק ביותר לנגיף שהמאמצים המחקריים וההשקעות הכספיות בניסיון
לחסן כנגדו ולהדבירו, עולים עד כה בתוהו. על התחלואה והתמותה שנגיף זה גרם ב-35
השנים האחרונות לא כאן המקום להכביר מלים.

זה המקום לתאר לכם לראשונה נגיף
"חדש" נוסף המפתיע אותנו ממש בימים אלה, נגיף Zika. 

נגיף זה הגורם למחלת Zika או ל-Zika fever שייך למשפחת נגיפי Flavi והוא קרוב משפחת לנגיפים הגורמים לקדחת Dengue, ל-yellow fever, ל-West Nile fever, ול-Japanese encephalitis.
כולן מחלות אנדמיות לאזורים מסוימים בעולם, שיש המכנים אותן "מחלות תיירים",
שכן נהוג להזהיר מפניהן ולחסן כנגד הנגיף הספציפי המחולל כל אחת ממחלות אלה,
בעת ביקורינו באזורים המוּעדים לפורענות של נגיפים אלה.

נגיף Zika הוא נגיף  RNA חד-גדילי, שבודד לראשונה בשנת 1947 מקוף Rhesus ביער Zika
באוגנדה, ואילו מבני אדם בודד נגיף זה לראשונה בשנת 1954 בניגריה. בין השנים 1951-1981 היו דווחים
מזדמנים על הדבקה אנושית בנגיף זה בעיקר במדינות אפריקאיות כטנזניה, מצרים, סיירה
לאונה, הרפובליקה המרכז אפריקאית וגאבּון. 

כמו כן היו דווחים הדבקות אדם בחלקים של אסיה כהודו, פיליפינים, מלזיה, תאילנד,
ויאטנאם ואינדונזיה. העברתו והדבקתו נעשות בעזרת יתוש Aedes למיניו השונים, כאשר תקופה הדגירה שלו ביתוש
היא כ-10 ימים. בין בעלי החוליות, הפונדקאים היחידים הידועים של נגיף זה הם קופים
ובני-אדם.
בתחילה מדביק הנגיף תאים דנדריטים הסמוכים לאזור העקיצה, ומשם נודד הנגיף לקשרי
לימפה ולזרם הדם. למרות שנגיפי Flavi
אחרים נוטים להתרבות בציטופלזמה של התאים המודבקים, הרי שאנטיגנים של נגיף Zika נמצאו גם בגרעיני תאים אלה.

בימים האחרונים של שנת 2015, נגיף זה עושה
דווקא כותרות במדינה האיים הננסית מיקרונזיה באוקיינוס השקט. אנשי רפואה
במיקרונזיה מדווחים שנגיף זה שאין חיסון כנגדו, הופיע לראשונה באפריל 2007 באי
הזעיר Yap שהוא הגדול באיי מיקרונזיה עם
אוכלוסייה של כ-12,000 איש, בו נרשמו 45 מקרי הדבקה מוכחים, ועוד 65 מקרים חשודים. 

אכן, בעוד שחיסון כנגד הנגיף הגום ל-Dengue, אושר ממש בימים אלה לשימוש במקסיקו
ובפיליפינים, אין עדיין כל פתרון למניעת הדבקה עם נגיף Zika.
כעת הנגיף האחרון מתחיל לעורר דאגה אמיתית בקרב אנשי רפואה, שמא התופעות הקליניות
להן הוא אחראי אינן כה מתונות כפי שהיו סבורים תחילה.
לדוגמה, מאות מקרים של התסמונת הנוירולוגית הקשה של Guillain-Barré
התגלו באזורים בהם היו הדבקות עם נגיף Zika, אך התופעה היותר בולטת ומדאיגה היא זו של
התפרצות מקרים רבים של תינוקות שנולדו עם מיקרצפלוס לנשים שנדבקו בעת הריונן עם
נגיף זה.
אגב, בהתפרצות רצינית בשנת 2013 בפולינזיה הצרפתית בה כ-70% מהאוכלוסייה המקומית
נדבקה בנגיף, נרשמה עלייה מפתיעה במקרי Guillain-Barré.

גילויRNA  של
הנגיף במי השפיר של נשים אלו מצביע על כך שהנגיף מסוגל לעבור דרך השליה ולהדביק את
העובר. תופעה זו של תינוק הנולד עם היקף ראש קטן מהרגיל, עלולה לגרום לו להפרעה
בתפקוד המוח שהתוצאה שלה היא פיגור התפתחותי קוגניטיבי ומוטורי. 

פעמים רבות הילד סובל גם מאפילפסיה. בנובמבר 2015,
בודד הנגיף מתינוק שנולד עם מיקרוצפלוס במדינת Ceará בצפון ברזיל. אך חמור מכך: 2,782 תינוקות
נולדו עם מיקרוצפלוס בשלושה חודשים מאז יולי 2015 בברזיל, עלייה של פי-30 ממספר
הרגיל של תינוקות הנולדים עם ממצא זה בברזיל בשנים קודמות.
בדו"ח של ארגון הבריאות העולמי וארגון הבריאות של המדינות הפאן-אמריקאיות
מדווח על מקרי הדבקה עם Zika גם בצ'ילה (בעיקר באי
פסחא), קולומביה, אל-סלוודור, גואטמלה, מקסיקו, ונצואלה וסורינאם, מה שמצביע על
התפשטות בהחלט משמעותית של הנגיף באזורים נרחבים.    

ההתפרצות העדכנית הרצינית ביותר של Zika מחוץ לאפריקה ולאסיה, נרשמה באפריל 2015
בברזיל.  בסלבדור סיטי בירת מחוז Bahia, אישרו שלטונות הבריאות המקומיים שהתפרצות
מחלה דמוית-שפעת, שפגעה ב-500 אנשים, שלוותה בחום, דלחת הלחמית, פריחה עורית וכאבי
גב ומפרקים, נמצאה בטכנולוגייתPCR  כתוצאה מהדבקה בנגיף Zika. 

אמנם, הדבקה בנגיף זה ותסמיניה הקליניים עדיין מדרגים אותה כ"מחלה
מתונה" שאינה קטלנית, אך בנקודת זמן זו לא ניתן לנבא את מהלכיה בשלב מאוחר
יותר, בין השאר כתוצאה ממוטציות שעלולות להפוך נגיף זה לאלים יותר.  

הדבקת הנגיף בהעברה מאדם לאדם: אחד ההיבטים
החשובים באפידמיולוגיה של מחלות נגיפיות, הוא היכולת של נגיף לעבור מאדם לאדם
המקורב אליו פיזית. אפשרות זו מעוררת תמיד דאגה, שהרי מגע ישיר בין בני-אדם מתרחש
לעתים הרבה יותר מזומנות מאשר עקיצה על ידי יתוש באזור אנדמי למחלה הנגיפית.
והנה בשנת 2009 נתנה ההוכחה לכאורה שנגיף זה יכול להיות מועבר ביחסי מין. Brian Foy, ביולוג מהמחלקה למחלות מדבקות באוניברסיטת
קולוראדו, הגיע למדינת סנגל לחקר יתושים מעבירי מחלות, ובמהלך שהייתו שם נעקץ
פעמים אחדות על ידי יתושים.
מספר ימים לאחר חזרתו לארה"ב חש חולה, עם תופעות דמויות שפעת ופריחה עורית.
למרות צנעת הפרט, נציין ש-Foy
קיים יחסי מין עם אשתו בחזרתו הביתה, וזו פיתחה תוך ימים אחדים תסמינים אופייניים
להדבקת Zika.
במאמר שפרסם Foy עצמו עם חבריו למחקר בשנת
2011 ב-Emerging
Infectious Diseases,
הוא מתייחס להעברת הנגיף ממנו לאשתו כ-"העברה ישירה ללא vector יתושי".
אם מקרה בודד זה מייצג עובדה ביולוגית אמיתית, יש בכך לעורר דאגה שהרי אין צורך
לבקר בעצמך באפריקה ולהיעקץ שם על ידי יתוש, ודי אם קיימת יחסים עם מי שחזרו משם,
או מהפסטיבל בברזיל מלאי חוויות, אך נושאים בחובם את הנגיף.

נשיאת ברזיל Dilma Rousseff, כבר הכריזה באופן אישי על "מצב מלחמה
נגד היתוש Aedes
aegypti,
נשא נגיף Zika. היא גייסה למאבק זה
כ-100 אלף חיילים ואנשי מערכת הבריאות לרסס ולייבש אזורי קינון של היתוש, ולחנך את
התושבים בסכנה של שלוליות, ביצות ו"מים עומדים", בהם מקנן היתוש.
אך נראה שצעדי מניעה אלה אינם יעילים דיים: לפי הערכה עדכנית במדינת ענק זו עם 204
מיליון תושבים, בין חצי מיליון למיליון וחצי ברזילאים נדבקו כבר בנגיף.
יתרה מזאת, על כל מקרה של הדבקה המלווה בתסמינים קליניים יש כפי הנראה בערך 4
הדבקות סמויות ללא תסמינים. רבות מהנשים שילדו תינוקות עם מיקרצפלוס דווחו שלא היו
להן כל תסמיני מחלת Zika.

Scott Weaver, מנהל המכון למחלות מדבקות באדם,
באוניברסיטה של טקסס, ומומחה ידוע בתחום מחלות מועברות על ידי יתושים, קובע שנגיף Zika מתפשט במהירות גדולה יותר מאשר הנגיף הגורם
ל-Dengue.
הוא מייחס זאת גם לשינויי האקלים, וגם להגברת תיירות בעולם כאשר יתושים חודרים למטוסים
ומועברים כך מארץ לארץ.
על פי Weaver, מסלול ההדבקות בנגיף
מראה בבירור שבקרוב יהיו דווחים על טביעת אצבעותיו באיים הקריביים, ומשם למדינות
דרום ארה"ב. אמנם היתוש Aedes aegypti
פחות נפוץ בדרום ארה"ב, אך לעומתו יתוש הקרוב לו, Aedes albopictus, הידוע גם כיתוש הנמר האסייתי, פלש בשנים
הארונות לאזורים גיאוגרפיים נרחבים בעולם, כולל מדינות מזרח ארה"ב, והוא נמצא
 vectorיעיל של הנגיף בתנאי מעבדה.

נגיףZika  התוקף את ברזיל בעת הזאת, נראה שמקורו באסיה או
בפולינזיה ולא באפריקה, ואחת התיאוריות מציעה שהוא חדר למדינה בשנת 2014, עם
הנהירה הגדולה של תיירים למשחקי המונדיאל שנערכו שם בתקופה זו.
אין ספק שהברזילאים נוקטים במדיניות של "ראש גדול" בהתייחסותם לתופעת
"הראש הקטן" המטריד נשים בהריון בברזיל בעצם הימים האלה. אך גם במצבים
שהרצינות יאה להם אנו נתקלים בגישה שהיא על גבול ההומור: כאשר נשאל Claudio Maierovitch, מנהל המחלקה למעקב אחר מחלות מדבקות בברזיל
במסיבת עיתונאים בחודש נובמבר האחרון, לעצה טובה שהוא יכול לתת בימים אלה, תשובתו
הייתה: "Don't get
pregnant now, that's the most rational advice I can give". למרות שהשם Maierovitch מעיד על הומור יהודי אופייני, הוא חזר בו
מעצה זו לאחר יומיים.  

בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.