Generic filters
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in excerpt

ויטמין D ממשיך להצטייר כוויטמין חשוב ומרכזי בחיים, וחסרונו תורם להגברת תמותה מכל סוג.

אהבתם? שתפו עם חבריכם

פרופ' בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, 
תל-השומר; החוג לגנטיקה
מולקולארית וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.

לפני כ-35 שנה השתתפתי ביום עיון על ויטמינים באוניברסיטת Tufts בבוסטון, ואחת ההרצאות
המרכזיות ניתנה על ידי
Michael Holick,
איש אוניברסיטת בוסטון. כבר אז נודע
Holick כגוּרוּ הגדול של ויטמין D, אשר כבר כתלמיד מחקר לתואר PhD, וזאת בנוסף להיותו רופא
צעיר, היה
Holick
הראשון לזהות את
25-hydroxyvitamin D3 כצורה העיקרית של ויטמין D הנעה בדם, ובהמשך היה Holick כצפוי הראשון שהבהיר את המנגנון לסינתזה של ויטמין זה בעור, ופענח
את ההשפעות שיש לגיל המתקדם, להשמנת-יתר, למגורים בארצות צפוניות מעוטות שמש,
לשינויים העונתיים, לאי החשיפה לקרינת שמש, לפיגמנטציה של העור ולדרגת כיסוי הגוף
על ידי לבוש, על התהליך של יצירת ויטמין
D בעור.
אין הרבה תחומים במחקר הרפואי שניתן לייחס אותם לאישיות מרכזית ומובילה אחת. אך
אין הדבר כך לגבי ויטמין
D ול-Michael Holick,
ויש רבים המתבטאים כיום שלולא איש רב-פעלים זה, אין כל סיכוי שהיינו מכירים היום
את הוויטמין החשוב הזה, שהשפעותיו על בריאותנו בתחומים כה מגוונים, הולכת ונחשפת.

ויטמין D
מכונה מאז מחקרי
Holick כ-Sunshine vitamin וכתוצאה מכך מחקרים רבים
התייחסו לסטאטוס ויטמין זה במדינות צפוניות עם מספר נמוך יותר של ימי שמש בשנה.
כבר בשנת 1941 נרשם דיווח שיש תמותה מוגברת מסרטן באוכלוסיות כפריות במדינות
צפון-מזרחיות בארה"ב, בהשוואה למדינות דרומיות שם (
Wacker ו-Holick ב-Dermatoendocrinology).
ב-1989 פרסמו
Garland
וחב' ב-
Lancet
שיש תמותה גדולה יותר מסרטן המעי הגס במדינות צפוניות בארה"ב, עם קרינת שמש
נמוכה יותר.
באותו מחקר נמסר גם שסיכון זה גדול פי-3 באלה עם רמת ויטמין
D הנמוכה מ-20
ננוגרם/מ"ל. בשנת 2002 פרסם
Grant ב-Cancer
על תמותה מוקדמת מסוגי סרטן שונים בקרב גברים ונשים עם חשיפה מופחתת לשמש.
Knight וחב' פרסמו ב-Cancer Epidemiology Biomarker Prevention
משנת 2007, שנשים בקנדה שנחשפו יותר לשמש בעשור השני לחייהן, סבלו הרבה פחות
מהתפתחות סרטן שד.
Rostand
הביע את האפשרות שחשיפה מופחתת לשמש עלולה להגביר לחץ-דם (ב-
Hypertension משנת 1997).

חסר ויטמין D נכרך בסיכון מוגבר למחלה וסקולארית היקפית והתקפי-לב ( Hossein-Nezhad ו-Holick ב-Mayo Clinic
Proceedings
משנת 2013) ובאותו מחקר נמצא גם יחס הוֹפכי בין רמת ויטמין D לערך מסת הגוף (BMI). במחקר בריאות האחיות
הגדול (
NHS) נמצא שחסר ויטמין D כרוך בסיכון מוגבר לסוכרת type 2 (Pittas וחב' ב-Diabetes Care משנת 2006).
במחקר גדול נוסף הידוע כ-
Ludwigshafen Risk & Cardiovascular Health Study בהשתתפות של 1,801
מטופלים עם תסמונת מטבולית, שהיו במעקב משך 7.7 שנים, נמצאה ירדה דרמטית של 75%
בתמותה מסיבה כלשהי, וירדה דרמטית לא-פחות של 67% בתחלואה קרדיו-וסקולארית באלה עם
רמת ויטמין
D תקינה בהשוואה לאלה עם חסר חריף בוויטמין (Thomas וחב' ב-Diabetes Care  משנת 2012). 

באשר לחשש הובע במספר מאמרים על סכנת תמותה מוגברת ברמות ויטמין D בנסיוב שמעל 50
ננוגרם/מ"ל, כדאי לצטט את המטה-אנליזה של
Garland וחב' ב-American Journal of Public Health
משנת 2014, שהתבססה על 32 מחקרים, ואשר מצאה דווקא ירידה דרמטית בתמותה מסיבות
כלשהן עם רמות מוגברות של
25(OH)D, בתחום הריכוזים שבין 30-70 ננוגרם/מ"ל.
כדי להשיג רמות בדם של
25(OH)D שמעל 30 ננוגרם/מ"ל, צריכים אלה בגיל מתקדם לקלוט ביום לפחות
1,500-2,000 יחידות של ויטמין
D, על פי המלצת ה"חברה האנדוקרינית" (Hollick וחב' ב-Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism משנת 2011).
עבור אלה עם השמנת-יתר נדרשת צריכה יומית של הוויטמין הגדולה פי-2-3 (
Ekwaru וחב' ב-PLos One משנת 2014). "החברה
האנדוקרינית" בהמלצותיה קובעת שטוקסיות של ויטמין
D באה לביטוי רק כאשר הרמות
בדם של
25(OH)D גבוהות מ-150ננוגרם/מ"ל למשך תקופה של מספר חודשים, והן
מתבטאות בהיפרקלצמיה, היפר-פוספטמיה, ודיכוי ההורמון
PTH.

מעניין לציין שלוויטמין D יש גם לפחות 2 השפעות
נוגדות דלקת:
ההשפעה הראשונה משקפת את העובדה ש-25(OH)D עובר
מטבוליזם מקומי במונוציטים ומקרופאגים, בהם הוא הופך ל-
1,25-dihydroxyvitamin D.
הורמון תוצר זה מגיב עם הקולטן שלו בלימפוציטים
B משופעלים , וגורם
למודולציה של סינתזת אימונוגלובולין תוך שהוא מפחית את היצירה של נוגדנים
אוטו-אימוניים.
כאשר 
1,25-dihydroxyvitamin
D
נקשר לקולטן שלו בתוך גרעין של תאי T משופעלים, יש לו השפעה
ניכרת על היצירה של ציטוקינים, והוא אף משרה התמרה של לימפוציטים
T1 ללימפוציטים T2 (Gibson וחב' ב- PLos One משנת
2015). ההשפעה השנייה נוגדת הדלקת, מתייחסת לעובדה ששכבת האנדותל משופעלת ומאבדת
מיציבותה במהלך דלקת, ואילו ויטמין
D מייצב את ממברנת האנדותל.  
  

חסר ברמות ויטמין D היא תופעה שכיחה בעולם כולו, שמשמעויותיה הפתולוגיות הולכות
ומתבררות, עד כדי גרימת תמותה (
Holick ב-New England Journal of Medicine משנת 2007, Tacher ו-Clarke
ב-
Mayo Clinic Proceedings
משנת 2011 ו-
Ross
וחב' ב-
Journal of Clinical Endocrinology
& Metabolism
משנת 2011).
מספר ניכר של מחקרים הראה שקיים יחס גומלין הוֹפכי (
inverse) בין רמות ויטמין D בין 20-36
ננוגרם/מ"ל לבין תמותה מסיבה כלשהי, דהיינו ככל שרמת הוויטמין הייתה נמוכה
יותר כך עלה הסיכון לתמותה (
Durup וחב' ב- Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism משנת 2012, Zittermann וחב' ב-American Journal of Clinical
Nutrition
משנת 2012, Schottker וחב' באותו כתב עת משנת
2013,
Melamed
וחב' ב-
Archives of Internal Medicine משנת 2008, Ginde וחב' ב-Journal of American Geriatric
Society
משנת 2009, ו-Gaksch וחב' ב-PLos One משנת 2017(.
תמותה מוגברת ממחלות קרדיו-וסקולאריות, מסרטן וממחלות דרכי הנשימה, נכרכה אף היא
עם סטאטוס ויטמין
D
נמוך במיוחד (
Chowdhury
וחב' ב-
British Medical Journal משנת 2014).  

לאחרונה התעורר ויכוח בדבר ההשפעה על תמותה של רמות גבוהות של ויטמין D. מספר מחקרים דיווחו עם
יחס הופכי דמוי-Ј
בין רמות 25(OH)D בנסיוב שבין 50-60 ננוגרם/מ"ל לבין הסיכון לתמותה מסיבות
כלשהן (
Sempos
וחב' ב-
Journal of Clinical Endocrinology
& Metabolism
משנת 2013
ו-
Amrein
וחב' באותו כתב עת משנת 2014).
בהתייחסות למחלוקת זו, מינה המכון האמריקני לרפואה (
IoM) ועדה שהמליצה על סף
עליון של נטילה סבילה של ויטמין
D שלא יעלה על 4,000IU
ליום, מה שיביא את רמת הוויטמין בנסיוב לערך שלא יעלה על 50
ננוגרם/מ"ל. כמו כן קבעה ועדה זו, שלמרות שדרישות הגוף לוויטמין
D של אנשים שונים הן
אינדיבידואליות, רמות ויטמין נמוכות מ-20 ננוגרם/מ"ל יכולות בהחלט להיחשב
כרמות חסר.

ביוני 2018 התפרסם ב-Mayo Clinic
Proceedings
מחקר מרתק של Dudenkov וחב' אנשי המחלקה הפנימית
והיחידה הביו-סטטיסטית של מרכז רפואי יוקרתי זה.
מחקר רטרוספקטיבי זה ניסה להבין מהקשר בין הרמה בדם של ויטמין
D בצורת נגזרת ה-25
הידרוקסי שלו (להלן
25(OH)D), ודרגת הסיכון לתמותה מסיבות שונות באוכלוסייה של תושבי רוצ'סטר-
מינסוטה, בו ממוקם
Mayo Clinic.
במחקר נעשה שימוש במדידות של
25(OH)D במבוגרים המתגוררים במחוז Olmsted בנפת רוצ'סטר, מדידות שהתבצעו בין 1 בינואר 2005 עד 31 בדצמבר
2011.
התוצא (
outcome)
העיקרי שנמדד הוא תמותה מסיבה כלשהי, כאשר הנבדקים המשיכו להיות במעקב עד 31
בדצמבר 2014, או עד מותם.
לניתוח הממצאים בוצעו אנליזות רב-משתנות (
multivariate) שעברו התאמה לגיל, למגדר, למוצא האתני ולחודש מדידת רמת
הוויטמין.

תוצאות מחקר זה היו כדלקמן: מתוך 11,022 משתתפים, שרמת 25(OH)D שלהם נמדדה, נמצאה רמת ויטמין ממוצעת של 30.0
± 12.9
ננוגרם/מ"ל.
הגיל הממוצע של משתתפי הניסוי היה
 54.3 ±17.2שנה, כאשר הנשים היוו 77.1% מכלל המדגם ואילו לבנים היוו 87.6%.
במהלך תקופת מעקב ממוצעת של 4.8 שנים, התרחשו במדגם זה 723 פטירות. לגבי מטופלים
לבנים שרמות
25(OH)D בדמם היו נמוכות מ-12 ננוגרם/מ"ל, נמצא שהסיכון (HR) לתמותה מסיבה כלשהי היה
גדול פי-2.6 מזה של אלה שרמות
25(OH)D בדמם היו בין 20-50 ננוגרם/מ"ל.
כן נמצא, שאלה מהנבדקים עם רמות
25(OH)D בין 12-19 ננוגרם/מ"ל היו בסיכון מוגבר פי-1.3 לתמותה מסיבה
כלשהי בהשוואה לאלה עם רמות ויטמין מעל 20 ננוגרם/מ"ל.
חשוב באותה מידה היה הממצא לפיו הסיכון לתמותה מסיבה כלשהי בנבדקים עם רמות
25(OH)D מעל 50 ננוגרם/מ"ל
היה זהה לזה של נבדקים עם רמת ויטמין
D בדמם שבין 20-50 ננוגרם/מ"ל, ובכך נשללה לכאורה התחושה
המוקדמת שרמות ויטמין זה שמעל 50 ננוגרם/מ"ל עלולות להזיק.

כאשר התבצע ניתוח התוצאות באשר להבדלים האתניים לגבי סיכון לתמותה
ברמות ויטמין
D
שונות, נמצאו בניתוח רב-משתני (
multivariate) הבדלים משמעותיים (p<0.001). באנשים לבנים הסיכון ((HR לאחר התאמה (adjustment) לגבי רמות 25(OH)D שמתחת ל-12 ננוגרם/מ"ל, לרמות שבין 12-19 ננוגרם/מ"ל,
ולרמות שמעל 50 ננוגרם/מ"ל, היה גדול פי-2.5, פי-1.4 ולא מוגבר כלל, בהשוואה
לאלה עם רמות ויטמין שבין 20-50 ננוגרם/מ"ל. בקרב נבדקים ממוצא אתני שאינו
לבן, רמות הסיכון (
HR)
המותאמת, באותם שלושה תחומי רמות ויטמין בדם, נקבעו כ-1.9, כ-1.7 כ-1.5 וכ-2.1 באלה
עם רמות
25(OH)D מתחת ל-12 ננוגרם/מ"ל, בין 12-19 ננוגרם/מ"ל, בין 20-50
ננוגרם/מ"ל, או מעל 50 ננוגרם/מ"ל.
נראה אם כן שדווקא לבנים עם רמות ויטמין נמוכות במיוחד הם בדרגת סיכון גבוהה יותר
לתחלואה ולתמותה מסיבה כלשהי מאשר אלה ממוצא אתני אחר.   

בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.

אהבתם? שתפו עם חבריכם

ראיתם משהו בכתבה שמעניין אתכם, רוציםמידע נוסף? מבקשים ייעוץ מקצועי? שלחו לנו את פרטיכם ויחזרו אליכם בקרוב.

    בעצם שימושכם בכלי כלשהו באתר טבעלייף כולל מחשבון הקלוריות וכולל פנייתכם ו/או הרשמתכם אלינו, אתם מאשרים בזאת כי אתם מסכימים למדיניות הפרטיות שלנו כולל קבלת דוא"ל ו/או הודעות סמס ו/או כל צורת פנייה אחרת אשר יכללו בין השאר מידע כללי, מסרים שיווקיים ופרסומיים. תמיד תוכלו להסיר את עצמכם מרשימת הדיוור ע"י פנייה אלינו בדוא"ל חוזר, או ע"י לחיצה על הקישור הסרה אשר נמצא בתחתית כל דוא"ל, או פנייה בטלפון 054-896-4838 או השבה בהודעת סמס חוזרת עם המילה הסר באם קיבלתם הודעת סמס (מסרון). 
    למדיניות הפרטיות המלאה לחץ כאן. אם אינך מסכים אליה אל תירשם אלינו, תודה.

    INULIN

    בריאים לחיים המפתח
    ,ימים ולאריכות יותר
    ,לכולם ממליץ FDA
    ויצמן במכון חוקרים
    ...ממליצים העולם וברחבי בטכניון

    לפרטים נוספים

    דילוג לתוכן