התרופות שעלו לכותרות בשנת 2015 לאחר אישור ה- FDA, חלק ד`

פרופ' בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-שומר;
החוג לגנטיקה מולקולארית  וביוכימיה,   פקולטה לרפואה,  אוניברסיטת תל-אביב.

לקריאת חלק ג'
לחץ כאן        לקריאת חלק ב' לחץ כאן       לקריאת חלק א' לחץ כאן

10. Jardiance:

ממאמר של Staton שהתפרסם בספטמבר 2015, משתמע שתרופה לטיפול בסוכרת type 2 בשם  empagliflozin (שם מותג Jardiance) שאושרה לשימוש באוגוסט 2014 על ידי ה-FDA, נמצאה מפחיתה את מקרי
המוות ממחלה קרדיו-וסקולארית בחולי סוכרת במאמר של Zinman וחב'
שהופיע ב-New England Journal of Medicine בתיאור תוצאות מחקר EMPA-REG
OUTCOME trial משנת 2015.

בהשוואה לפלצבו, Jordiance הפחית ב-14% את הסיכון להתקף-לב, ללקות בשבץ-מוחי או למות מאחת
מ-2 אירועים אלה.

סה"כ נקבעה ירידה של 40% במקרי התמותה בסוכרתיים הנוטלים Jordiance, בהשוואה למקרי המוות
בקבוצת נוטלי פלצבו. תכשיר זה נוצר על ידי שיתוף פעולה בין חברות Boehringer Ingelheim ו–Eli Lilly.

שתי חברות ענק אלו הגישו במאי 2013 בקשות לאישור התכשיר ל-EMA  האירופי ול-FDA. התרופה אושרה באירופה
במאי 2014, ובארה"ב 3 חודשים מאוחר יותר.

ה-FDA הציגה דרישה כתנאי לאישור התרופה, לבצע לאחר שיווק התכשיר לשוק,
ארבעה מחקרים על מנת לקבוע מה המשמעות הקרדיו-וסקולארית בקרב נוטלי התכשיר, שני
מחקרים בילדים, ועוד מחקר על דרגת הטוקסיות של התכשיר בבעלי חיים.

התכשיר empagliflozin הוא מעכב בררני של מה שמכונה SGLT-2 או sodium
glucose co-transporter-2, הנמצא כמעט באופן בלעדי
באבוביות (tubuli) הפרוקסימליות בכליה.

SGLT-2 אחראי בערך ל-90% מהספיגה מחדש של הסוכר גלוקוזה לדם, ועל ידי
חסימת SGLT-2, פוחתת רמת סוכר זה בדם,
כיוון שספיגתו מחדש בכליה פוחתת משמעותית, וגדלה הפרשת הסוכר בשתן כפי שהודגם על
ידי Abdul-Ghani וחב' ב-Endocrinology
Practice משנת 2008, כמו גם Nair וחב' ב-Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, ו-Bays וחב' ב-Current Medical
Research & Opinion משנת 2009.

ניסויים קליניים אחדים דווחו על מספר יתרונות נוספים של נטילת empagliflozin כגון ירידה במשקל ובלחץ
הדם, ללא עליה בקצב הלב.

לתכשיר זה יש השפעות חיוביות על מדדים של קשיחות (stiffness) עורקית, על השמנה בטנית
(ויסצראלית), מפחית אלבומינוריה, ורמת חומת שתן (uric acid) בדם. נמצא שתכשיר זה
מעלה את רמת LDL  ו-HDL, וכאשר הוא נלקח במינון
של 10 או 25 מיליגרם ליום, שכיחות תופעות הלוואי שלו דומה לזו של פלצבו. שתי
תופעות לוואי בולטות של תכשיר זה הן עליה בשיעור של דלקות דרכי השתן, ועליה בסיכון
ל-diabetic
ketoacidosis. 

11. Addyi:

באוגוסט 2015 אישר ה-FDA לחברת Sprout Pharmacuticals  את השיווק
של התכשיר flibaserin (שם מותג Addyi), הטיפול הראשון
לאי-סדירות מינית בנשים להגברת "התשוקה הנשית", תכשיר שהתקבל בחוות דעת
לא אוהדות במיוחד.

תכשיר זה שכבר זכה לכינוי "הויאגרה הנשית", נועד להגביר את
ההיענות של נשים בגיל הביניים של 30-45 שנה, לקיום יחסי מין.

היעילות של Addyi נבחנה בניסוי שהצביע על כך שממצב בנקודת הבסיס של הניסוי בו מספר
האירועים המיניים המספקים בנשים עמד על 2-3 אירועים בחודש, נרשמה עליה ממוצעת של
אירוע מיני מספק נוסף אחד בחודש.

בניגוד לגלולה הגברית הניטלת בסמוך לקיום יחסי מין, שהשפעתה
פיזיולוגית בהגברת שפיעת הדם בעורק הפין המרכזי מה שגורם לזיקפה משופרת, יש צורך
בנטילת הגלולה הנשית מדי יום, והשפעתה פוחתת לחלוטין אם היא נצרכת ביחד עם
אלכוהול.

מומחים לדבר מטילים ספק אם גלולה זו תזכה להצלחה שיווקית בקרב נשים,
שכן ההשתעבדות לנטילה יומיומית של Addyi, עלולה להתפרש כקורבן גדול מדי שכל יתרונו בעידוד נשים
"קרירות" לקיום יחסי מין תכופים יותר, מתבטא בממוצע באירוע מיני מספק
אחד נוסף בחודש.  

12. טיפולים משולבים להפטיטיס C: 

ביולי 2015 אושרו על ידי ה-FDA  שני טיפולים
משולבים בהדבקה של הנגיף הפטיטיסC .

התכשיר הראשון הידוע כ- AbbVie's Technivieהוא שילוב של 3 תרופות: ombitasvir, paritaprevir ו-ritonavir. תכשיר זה אושר לשימוש ביחד עם ribavirin התכשיר האנטי-נגיפי
המוכר, בחולים עם הדבקה של hepatitis C genotype-4, ללא צמקת הכבד.

לעומת זאת, לטיפול בחולים עם הדבקה ב-genotype-3
hepatitis C, ה-FDA נתן אישור לתכשיר daclatasvir (שם מותג Daklinza) של חברת Bristol-Myers Squibb, כדי שישמש ביחד עם תכשיר מוכר ומאושר זה מכבר לטיפול בהפטיטיס C, הלא הוא sofobuvir. שני התכשירים שאושרו זה
עתה, Technivie ו-Daklinza, הפכו להיות הטיפולים
הראשונים להפטיטיס C, שאינם זקוקים להזרקות במקביל של אינטרפרון, הנחשבות טיפול
סטנדרטי.

יחד עם זאת, התכשיר Daklinza אינו דורש כמו כן את הטיפול ב-ribavirin, הנחשב גם הוא לטיפול
סטנדרטי בהדבקה נגיפית זו. 

לגבי Technivie המינון המומלץ במבוגרים הוא כדלקמן: 2 טבליות הניטלות פומית אחת
ליום בבוקר עם הארוחה בלי שום קשר לכמות השומן המזון או למספר הקלוריות הנצרכות.
הטיפול ב-Technivie בשילוב עם Ribavirin אמור להימשך 12 שבועות.
חלופה טיפולית: ניתן לטפל ב-Technivie  בלבד למשל
12 שבועות באלה שאינם יכולים לשאת טיפול ב-Ribavirin.

התוצאות המדווחות:

הבטיחות והיעילות של הטיפול המשולב האמור, הוערכו בניסוי קליני שכלל
135 משתתפים עם הדבקה כרונית ב- HCV genotype 4ללא צמקת הכבד.
תשעים ואחד מהמשתתפים טופלו אחת ליום למשך 12 שבועות ב-2 התכשירים, ו-44 מהמשתתפים
קבלו רק Technivie אחת ליום למשך 12 שבועות.

הבדיקה נועדה למדוד היעלמות מוחלטת של הנגיף מהדם מקץ 12 שבועות.

התוצאות הראו ש-100% מאלה שטופלו במשולב עם Technivie ו-Ribavirin השיגו תגובה טובה לנגיף.

באלה שטופלו עם Technivie בלבד, הושגה תגובה ב-91% מתוכם. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של
טיפול משולב ב-technivie ו-Ribavirin הם עייפות, חולשה, בחילות, נדודי שינה, גרד, ותגובות עור אחרות.

רוב תופעות הלוואי מתונות בעוצמתן. בערך ב-1% מהמטופלים נמצאה מוגברות
של אנזימי הכבד, שנמצאה פי-5 גבוהה יותר מרמתם התקינה. העלאה זו באנזימי כבד הייתה
שכיחה יותר בקרב נשים הנוטלות גלולות למניעת הריון המכילות ethinyl
estradiol.

Daklinza‏ (Daclatasvir): שייכת לקבוצת מעכבי NS5A. מחקרי phase II בשם COMMAND‏, בדקו את יעילות הטיפול ב- Daklinza ביחד עם אינטרפרון ו- Ribavirin במינונים ובגנוטיפים
שונים, כאשר הטיפול היה תלוי תגובה (Response guided therapy). תוצאות של תגובה (sustained viral
response) שנמצאו במחקר COMMAND היו 59% עבור גנוטיפ 1A,‏ 78-87% עבור גנוטיפ 1B, ‏,83% עבור גנוטיפ 2, 68% עבור גנוטיפ 3 ו- 67-100% עבור גנוטיפ
4.

13. Spritam:

באוגוסט 2015 קבלה חברת Aprecia Pharmaceuticals מה-FDA אישור לשיווק של levetiracetam (שם מותג Spritam) לטיפול בפרכוסים באלה עם אפילפסיה.

היתרון המיוחד של Spritam שהוא מעניק יתרון לאנשים המתקשים בבליעת כמוסות או טבליות.

המבנה המחורר של טבלית זו גורם לה להתמוסס בפה במהירות באופן שאינו
מצריך את בליעתה. התכשיר levetiracetam הוא נוגד פרכוסים מהדור החדש, אם כי מנגנון פעולתו אינו ברור.

אושרה לשימוש על ידי ה- EMA האירופי כתרופה
מונותרפית בהתקפים מוקדיים או
כתרופה נוספת בטיפול בהתקפים מיוקלוניים.

נראה שהתכשיר קושר עצמו לחלבון השלפוחית הסינפטית SV2A.זהו מנגנון שאינו מוכר
מתרופות קודמות, וסבורים שהוא מעכב הובלה עצבית על פני הסינפסות.

תופעות לוואי: levetiracetam מאופין במיעוט תופעות לוואי, אבל היא עלולה לגרום
לנמנום, חולשה, הליכה לא יציבה, בעיות בקואורדינציה, כאב ראש, כאבים, שכחה, חרדה, רגזנות או עוינות, סחרחורת, מצבי רוח משתנים, עצבנות, איבוד תיאבון, הקאה, שלשול, עצירות ושינויים בצבע העור.

תופעות לוואי חמורות עלולות להיות דיכאון, הזיות, מחשבות אובדניות, חום (תסמין), דלקת גרון וסימנים
אחרים של דלקת, ראייה כפולה, גירוד, פריחה, ונפיחות בפנים. בספרות המחקרית העדכנית
נמסר שתוספת של פירידוקסין (ויטמין B6) יכולה להפחית את הסימפטומים הפסיכיאטריים.

בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.