חיפוש באתר
Generic filters
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in excerpt

התרופות שעלו לכותרות בשנת 2015 לאחר אישור ה- FDA, חלק ג`

אהבתם? שתפו עם חבריכם

פרופ’ בן-עמי סלע, המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-שומר;
החוג לגנטיקה מולקולארית  וביוכימיה,   פקולטה לרפואה,  אוניברסיטת תל-אביב.

לקריאת חלק ב’
לחץ כאן
         לקריאת חלק א’ לחץ כאן

7. הנוגדן החד-שבטי nivolumab
(שם מותג 
Opdivo):

בחודש מרס 2015 העניק ה-FDA אישור לחברתSquibb  Bristol-Myers לשווק את הנוגדן החד-שבטי
nivolumab (שם מותג Opdivo) בתור תכשיר אימונו-תרפי
במטופלים עם קרצינומה של תאי קשקש גרורתיים בריאות מסוג
non-small cell. התכשיר Opdivo, פועל על ידי חסימה של
ווסת שלילי המונע שפעול ותגובה של תאי
T, ובכך מאפשר למערכת החיסון של הגוף באמצעות אותם תאי T, לתקוף את תאי הסרטן. זו
דוגמה טובה למה שמכונה כיום חסימה של
immune checkpoint.

קישור לחלבון הידוע בתור PD-1 או programmed cell death-1, הממוקם על פני תאי T משופעלים. כאשר מולקולות אחרות הידועות כ-programmed cell death 1
ligand 1
 או כ-
programmed cell
death 1 ligand 2
 (ובקיצור PD-L1 ו-PD-L2) נקשרות ל-PD-1, תא T מאבד את פעילותו. 


זו אגב דרך אחת בה הגוף מווסת את מערכת החיסון, כדי למנוע פעילות יתר לא רצויה
שלה. תאים סרטניים רבים מייצרים את החלבון
PD-L1, ובכך מונעים מתאי T לפגוע בהם. על ידי חסימת הקישור של PD-L1 ל-PD-1,  התרופה מעודדת את
תאי
T לתקוף את התאים
הסרטניים. 
מתברר ש-
PD-L1 מיוצר על ידי 40-50% מתאי
מלנומה, ויש לו נוכחות מוגבלת על פני רוב האיברים החלל הבטן, אך למרבה האכזבה
PD-L1 דווקא כן שכיח באפיתל של
דרכי הנשימה, או ברקמת השליה. כתוצאה מהשפעות אוטו-אימוניות אלו, מופיעות לעתים
תופעות לוואי כמו עייפות וכאבים, במטופלים עם תרופה זו. בעבר אישר ה-
FDA את התכשיר הזה לטיפול
במלנומה גרורתית. 

8. Entresto
תכשיר זה המיוצר על ידי Novartis הוא למעשה שילוב של sacubitril ו-valsartan, ואושר על ידי ה-FDA ביולי 2015 לטיפול
באי-ספיקת לב כרונית. התכשיר קיבל מעמד של קדימות 
בהערכה על ידי ה-
FDA במסלול של fast track, כיוון שהוא מסייע לטיפול בתרחיש המסכן חיים. 


היעילות של
entresto התגלתה בניסוי קליני שכלל למעלה מ-8,000 מטופלים ובו הושווה תכשיר
זה לתרופה אחרת באי-ספיקת לב,
enalapril. התכשיר entresto, הפחית את הסיכון למוות ממחלה קרדיו-וסקולארית והפחית את האשפוזים
מאי-ספיקת לב בערך ב-20% בהשוואה ל-
enalapril. הסוכנות האירופית EMA  המקבילה ל-FDA, שקלה בסוף שנת 2015 את
אישור
entrersto לשימוש.

התכשיר sacubitril, נועד למנוע יתר לחץ-דם  והוא
למעשה “קדם-תרופה” או
prodrug  העובר בגוף שפעול לאחר
נטילתו והופך לתרופה הפעילה
sacubitrilat על ידי
שלב של דה-אתילציה על ידי האנזים
esrerase


התרופה הפעילה
sacubitrilat מעכבת את האנזים neprilysin האחראי לפירוק של הפפטיד ANP  או atrial
natriuretic peptide
  וכן של הפפטיד BNP או barin
natriuretic peptide
, שני הפפטידים המופרשים מעליות הלב ומחדריו כאשר הלב מגלה מצוקה
של אי-ספיקה, ומסייעים לפעולת הלב בהפחיתם את נפח הדם ובסיוע להפרשת נתרן בשתן (
Gu וחב’ ב-Journal of
Clinical pharmacol
משנת 2009).

כאשר הטיפול באי-ספיקת לב נעשה עם sacubitril במשולב עם valsartan שהוא תכשיר החוסם את
הקולטן של
angiotensin II, נראה שפעולה משולבת זו יש תוצאות חיוביות. 


התכשיר המשולב  מומלץ להפחתת הסיכון של
מוות קרדיו-וסקולארי, ולהפחית את מספר האשפוזים מסיבה של אי-ספיקת לב, במטופלים עם
אי-ספיקת לב כרונית המדורגת כ-
NYHA Class II-IV, ומקטע פליטה (ejection fraction) נמוך. Entresto מסופק כטבלית לנטילה פומית.
המינון ההתחלתי המומלץ הוא
49/51 מיליגרם של sacubitril/valsartan, פעמיים ביום. אחרי 2-4
שבועות, ניתן להגדיל את המינון ל-
97/103 מיליגרם של sacubitril/valsartan פעמיים ביום במידת הסבלות של המטופלים למינון מוגבר זה.

 יש להקטין את המינון ל-/2624 מיליגרם פעמיים ביום למטופלים שאינם
נוטלים כרגע תכשירים המעכבים את
angiotensin-converting enzyme, או תכשיר לחסימת הקולטן של אנגיוטנסין II, או לאלה שנטלו בעבר
תכשירים אלה במינון נמוך. כמו כן כדאי לטפל ב-
Entersto במינון נמוך במקרה של
מטופלים עם פגיעה בתפקוד הכליות, או באלה עם פגיעה מתונה בכבד.

תהליך של אישור Entersto על ידי ה-FDA:
FDA  אישר תכשיר זה בהתבסס על
הניסוי הקליני
PARADIGM-HF, ניסוי אקראי וכפול-סמיות רב-לאומי, שהשווה Entersto ו-enalapril, ב-8,442 משתתפים מבוגרים
בניסוי עם אי-ספיקת לב תסמינית בדירוג של
NYHA class II–IV, ועם אי-תפקוד סיסטולי שבא לביטוי במקטע
פליטה של החדר השמאלי שהיה פחות מ-40%. 


מטרת ניסוי זה הייתה לקבוע האם
Entersto היה עדיף על enalapril שהוא מעכב  RAS אוrenin-angiotensin
system
 (המערכת המווסתת את לחץ
הדם), בהפחתת הסיכון למוות קרדיו-וסקולארי או אשפוז בבית חולים כתוצאה מכשל לב (
HF).

המטופלים קבלו 10 מיליגרם enalapril פעמיים ביום, ולאחר מכן טופלו ב-Entersto (100 מיליגרם פעמיים
ביום, ונמת ה-
Entersto הוגדלה בהדרגה ל-200 מיליגרם פעמיים ביום. 


מטופלים שעברו בהצלחה רצף טיפולי כזה, חולקו באקראי לשתי קבוצות: 4,209 מטופלים
שקבלו או 200 מיליגרם
Entresto פעמיים ביום, או קבוצת מטופלים שניה של 4,233 איש שקבלו 10
מיליגרם
enalapril פעמיים ביום. משך המעקב
הממוצע אחר מטופלים אלה נמשך 27 חודשים, ומשתתפי הניסוי טופלו למשך של עד 4.3
שנים.

ניסוי PARADIGM-HF הדגים את היתרון של Entersto על פני enalapril, בהפחתת הסיכון של מוות
מסיבה קרדיו-וסקולארית או אשפוזים בגין אי-ספיקת לב.
Entersto שיפר גם את משך ההישרדות
באופן מובהק ביותר (
p<0.0009). 


בחלק מהמטופלים עם
Entresto, יכלו להופיע תופעות לוואי כמו 
תת לחץ-דם, היפר-קלמיה, שיעול, תחושת טשטוש או פגיעה בכליות.

לסיכום,  מנגנון הפעולה של Entersto כפול ויעיל: מחד גיסא הוא
מעכב את
neprilysin על ידי המטבוליט הפעיל של
ה-
prodrug
sacubitril
, וחוסם את הקולטן AT1 או angiotensin II type-1, על ידי פעילות valsartan


ההשפעות של
Entersto על המערכת הקרדיו-וסקולארית ועל הכליות בחולים עם אי-ספיקת לב, מיוחסות
לרמות המוגברות של הפפטידים המבוקעים על ידי
neprilysin, כמו שני הפפטידים
הנתרי-אוּרִטיים,
ANP ו-BNP, והעיכוב הסימולטני של השפעות אנגיוטנסין II על ידי valsartan, בחסימה הסלקטיבית של הקולטן AT1, כמו גם בעיכוב של שחרור
אלדוסטרון על ידי אנגיוטנסין
II  

9. Cosentyx:  

בינואר
2015 ה-
FDA אישר לשימוש באנשים עם
פסוריאזיס רבדית (
plaque psoriasis) מתונה-עד-חמורה את התרופה secukinumab (שם מותג Cosentyx). סוג זה של פסוריאזיס פוגע
בלמעלה מ-40 מיליוני אנשים ברחבי העולם.
התכשיר שאושר כעת הוא הנוגדן החד-שבטי הראשון לטיפול בפסוריאזיס שתוכנן לפעול על
ידי קישור ועיכוב פעולת הציטוקין הגורם לדלקת הידוע כ-
IL-17A.
היעילות של
Cosentyx הודגמה ב-4 ניסויים קליניים בהם תכשיר זה כמעט טיהר לחלוטין או
מנע תסמינים של פסוריאזיס. תכשיר זה מיוצר על ידי
Novartis, וחברה פרמצבטית זו מנסה
להשיג כעת אישור לטיפול בו באנשים הסובלים מדלקת מפרקים ספחתית (
psoriatic
arthritis
) שהיא מחלה הפוגעת בכ-3-0.4%0. מהאוכלוסייה. מבחינה קלינית מופיעה דלקת
במספר מפרקים פריפריים ואקסיאליים ומעורבות של הציפורניים. כמו כן במחלה יכולות
להופיע דלקות באצבעות, ובחיבור הגיד לעצם.

תכשיר זה נחקר גם לגבי יעילותו בטיפול בדלקת הענביה של העין (uveitis), בדלקת מפרקים שגרונית (rheumatoid arthritis) וב- ankylosing spondylitis


בחודש יולי 2014, הפגין
secukinumab עליונות על פלצבו וכן על etanercept בניסוי קליני phase III בטיפול ב-plaque
proriasis
(ע”פ Langley וחב’ ב-New England Journal of Medicine).
באוקטובר 2014 הוועדה המייעצת של ה-
FDA  בתחום רפואת
העיניים והעור, הצביעה פה-אחד לאשר את התרופה, למרות שהצבעה זו על מתן המלצה, אינה
מהווה כשלעצמה אישור התרופה.
באוקטובר 2014 הודיעה
Novartis שהתרופה השיגה את יעדיה בניסוי phase III בחולים עם ankylosing spondylitis, ובנובמבר 2014 הודיעה חברה זו שבניסוי phase III בחולים עם דלקת מפרקים
ספחתית הושגו תוצאות מבטיחות עם התכשיר. למרות שבמקור נועדה תרופה זו לטיפול ב-
rheumatoid arthritis, ניסויי phase II הניבו תוצאות מאכזבות.

הפרוטוקול הסטנדרטי של טיפול בתרופה זו, מתחיל עם 5 זריקות תת-עוריות
של 300 מיליגרם כל אחת, בהפרש של שבוע בין זריקה לזריקה, ולאחר מכן המשך הזריקות
באותו מינון אחת לחודש, למשך 5 חודשים. 

נמשיך ונתאר תרופות חדשות שעלו על המדפים בשנת 2015 לאחר אישורן על
ידי ה-
FDA.       

בברכה, פרופ’ בן-עמי סלע.

אהבתם? שתפו עם חבריכם

ראיתם משהו בכתבה שמעניין אתכם, רוצים מידע נוסף? רשמו את המייל שלכם כאן למטה או שלחו אלינו פנייה - לחצו כאן לפנייה

    בעצם פנייתך והרשמתך אלינו אתה מאשר בזאת כי אתה מסכים למדיניות הפרטיות שלנו ואתה מסכים לקבל מאיתנו דברי דואר כולל שיווק ופרסום. תמיד תוכל להסיר את עצמך מרשימת הדיוור או ע"י פנייה אלינו או ע"י על לחיצה על הקישור הסרה מרשימת הדיוור אשר נמצא בתחתית כל מייל שיישלח אליך. למדיניות פרטיות לחץ כאן. אם אינך מסכים אנא אל תירשם אלינו, תודה.

    INULIN

    בריאים לחיים המפתח
    ,ימים ולאריכות יותר
    ,לכולם ממליץ FDA
    ויצמן במכון חוקרים
    ...ממליצים העולם וברחבי בטכניון

    לפרטים נוספים