Generic filters
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in excerpt

הערך המוסף של ויאגרה: יתרונותיה הסמויים של תרופה שנוהגים ליטול בהיחבא – חלק א`

אהבתם? שתפו עם חבריכם

פרופ' בן-עמי סלע, מנהל המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.


 


אם גברים בעולמנו היו צריכים להצביע על תרופה אחת בעשור האחרון שעליה יקום או ייפול דבר, ויאגרה הייתה ודאי זוקפת ראש בגאווה. אכן, שנת 1998 היוותה שנת מפנה בתחום הטיפול באין-אונות, כאשר ה-FDA אישרה את השימוש ב-  sildenafil citrate, ואם לשפוט מרווחי העתק של חברת Pfeizerיצרנית התרופה ממועד הופעת תרופה זו בשוק, נראה שרבים הגברים בעולמנו שמים בה מבטחם. אך שנת 2005 היוותה ציון דרך נוסף בסאגה של ויאגרה: רשות המזון והתרופות העניקה אישור לשימוש בויאגרה כטיפול במצב הידוע כיתר לחץ-דם ריאתי-PHT או pulmonary hypertension והיא משווקת למטרה זו על ידי חברת Pfizer תחת שם המותג Revatio.


 


לפני שנדון בהשפעות של סילדנפיל בתחום הטיפול ביתר לחץ-דם ריאתי, שזו כאמור התפתחות מאוחרת שנכנסה לעשייה הרפואית רק בשנת 2005, נחזור ונתאר בקצרה את עקרונות הטיפול בתרופה זו למטרה המקורית לה היא נועדה, שכן מאמר מקיף בנושא כבר התפרסם באתר זה בשנת 2003. ויאגרה הייתה התכשיר הראשון לטיפול באין-אונות, הנלקח כטבלית בנטילה פומית, ודרכו בשוק החלה בשנת 1998. חמש שנים לאחר מכן, הצטרפו לויאגרה שני תכשירים נוספים לטיפול באין-אונות, vardenafil בשם המותג Levitra, ו-tadalafil בשם המותג Cialis, ושני תכשירים אלה הם למעשה מולקולות הדומות במבנה הכימי שלהן לויאגרה, ואמנם דרך פעולתם של שלושת התכשירים הללו דומה: שלושתם מעכבים את אותו אנזים יעד-פוספודיאסטראזה-5 (להלן PDE-5 או phosphodiesterase-5).


ומה הקשר בין פעולת אנזים זה ואין-אונות? מסתבר שזִקפה תקינה תלויה במספר גורמים: ערור רגשי שנהוג לכנות גירוי, רמות תקינות של ההורמון טסטוסטרון, מערכת עצבים תקינה, וכלי דם בריאים, עורקים וורידים. אך השותף הנוסף לאוֹנוּת מלאה, היא אותה מולקולה קטנה, חד תחמוצת החנקן, NO או nitric oxide, המשמשת כמעבירת מסרים ואותות כימיים. תפקידה המוכר והחשוב בתפקוד כלי הדם שלנו הוא בהרחבתם (vasodilatation). היא עושה זאת על ידי העברת אותות בין העצבים המגורים, ומביאה להרפיה (relaxation) של תאי השריר החלק בדופן העורקים, ועל ידי כך אלה מתרחבים ודם שופע דרכם בעורקי הפין בשעת מבחן, ומביא להקשחתו.


 


מולקולת NO חיונית כיוון שהיא מאותתת לתאי הדופן של העורקים לייצר חומר הקרוי cGMP או cyclic guanosine monophosphate, וחומר אחרון זה מגביר את זרימת הדם לעורק הפין. אך רקמות הגוף השונות, כמו גם רקמת הפין, מייצרים את האנזים PDE-5, שתפקידו לפרק את המולקולה cGMP ובכך הוא גורם למעשה להחלשת זרימת הדם לעורק הפין, תהליך המונע את הזִקפה, או מחליש אותה. בנסיבות רגילות, ובעיקר באנשים צעירים, הפין מייצר מספיק cGMP באופן שיאפשר זקפה קשוחה שתתמיד בשעת מעשה עד סיומו.


אך בגברים רבים עם תפקוד מיני לקוי, מערכת מורכבת זו אינה מאוזנת שכן רמתcGMP  אצלם נמוכה מדי, ואותם שלושה תכשירים שבמרכז הדברים, מאפשרים על ידי עיכוב PDE-5 להגביר את אספקת cGMP, ולתפקד כראוי. ההבדלים הכימיים והפרמקולוגיים בין שלושת התכשירים הללו קובעים את אופי פעולתם ויעילותה: Levitra יעילה בכך שמשך הזמן העובר מנטילתה ועד להופעת הזקפה, קצר יותר (כ-20 דקות) בהשוואה לויאגרה (כ-60 דקות), ובכך היא מקלה על חסידי מעשה האהבה הספונטאני. Cialis לעומת זאת, משתבחת בהשפעה השורדת עד יממה מנטילת התרופה, והיא יפה אם כך לאלה שאינם מסתפקים במועט.


 


נראה שההבדלים ביעילות תכשירים אלה, ומשך פעולתם, משקפים את היכולת השונה שלהם לעכב את האנזים PDE-5. בניסוי במבחנה, vardenafil ו-tadalafil, מעכבים את האנזים PDE-5 באופן מעט יותר יעיל מאשר sildenafil, מה שמצביע על כך שניתן לכאורה להגיע לאותן תוצאות במינונים יותר נמוכים של התכשיר. אכן, Levitra משווקת במינונים של 2.5 מ"ג, 5.0 מ"ג, 10 מ"ג ו-20 מ"ג; Cialis נמכרת בטבליות של 5.0 מ"ג, 10 מ"ג ו-20 מ"ג, ואילו Viagra מופיעה על המדפים במינון של 25 מ"ג, 50 מ"ג ו-100 מ"ג. סביר להניח שעוצמת השפעה של כל אחד מהתכשירים תגבר כל שהמינון יהיה גבוה יותר, אך בה במידה גובר הסיכון לתופעות לוואי לא רצויות שעלולות להיות אף מסוכנות. ככלל, כל התכשירים הללו יעילים יותר באלה בעלי אין-אונות חלקית, מאשר באלה עם אין-אונות חמורה, עד כדי מוחלטת.


הבסיס הפרמאקולוגי של תכשירים אלה נועד לשפר ולסייע, אך אין אלה תרופות אליל המסוגלות להפיח רוח-חיים במקרים חמורים של אין-אונות אנטומית, פיזיולוגית או פסיכולוגית. הניסיון המצטבר מצביע על כך שתכשירים אלה יעילים ב-70% מהגברים הנזקקים להם. התגובה טובה ביותר בגברים ללא סיבה אורגנית ידועה לאין האונות שלהם (יעילות בלמעלה מ-90% מהם), אך היא פחות יעילה בגברים עם סוכרת (בערך ב-50% מהם), וקשה קצת לנבא את יעילותם בגברים שטופלו עם סרטן הערמונית.


 


תופעות לוואי של התכשירים מעכבי PDE-5: אם האנזים PDE-5 היה אנזים מקומי הפעיל רק בפין, כל תופעות הלוואי שלהם היו מתמקדות רק באיבר "קשה עורף" לעתים זה, שאין גאוותו בקשיותו. למעשה, נטילת תכשירים אלה עלולה לגרום תופעת-לוואי נדירה של זקפה מתמשכת ומכאיבה (periapism), הדורשת לעתים טיפול דחוף להפסקת ההתרחשות. אך כידוע האנזים PDE-5 נמצא בכמויות קטנות בכלי הדם ברחבי הגוף, ונוסף על כך, PDE-5 הוא רק חבר אחד במשפחה של פוספו-די-אסטראזות (PDE), המורכבת מ-11 אנזימים דומים הפועלים ברקמות שונות בגוף. אמנם שלושת התכשירים לשיפור האונות השפעתם חזקה במיוחד על PDE-5, אך הם יכלים לעכב באופן חלקי גם את אנזימיPDE  האחרים, החיוניים לרקמות אחרות בגוף. מכאן נובע החשש שנטילת תכשירים אלה, ולבטח במינון גבוה, עלול לפגוע ברקמות ואיברים אחרים בגוף.


תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן כאבי ראש והסמקה בפנים, מנת חלקם של 15% מהצורכים תכשירים אלה. תגובות אחרות כוללות גודש באף, תחושת צריבה (indigestion), כאבי גב ורגישות לאור (blue-tinged vision) וכן קושי להבחין בין צבעים, תופעות ראיה השכיחות פחות.


ברוב המכריע של המקרים תופעות בלתי רצויות אלה הן מתונות וברות-חלוף. אך מידע עדכני הוסיף לרשימת תופעות אלה מפגע עיניים נדיר הידוע כ-NAION או nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy, שהבנתו עדיין לוקה בחסר, והוא עלול אף לגרום עיוורון. תופעה זו קשורה לאי-אספקה מספקת של דם בכלי הדם הקטנים המזינים את עצב הראייה.


 


בחודש מרס 2005 דיווחו רופאים על 7 מקרים בהם גברים בגיל שבין 50 ו-69 שנה שנטלו ויאגרה, חוו פגיעה זו בראייה תוך 36 שעות מנטילת התכשיר. מאז, עוד 37 מקרים דומים הגיעו לידיעת ה-FDA, ממשתמשים בשלושת התכשירים, אם כי ייאמר שמספר המקרים האלה קטן ביותר ביחס לעשרות מיליוני הגברים הנוטלים את משפרי התפקוד המיני האלה, מתוך שביעות רצון.


ליתר דיוק, נכון לקיץ 2007 נרשמו 38 אבחונים של NAION  בנוטלי ויאגרה, 4 מקרים בין נוטלי Cialis ומקרה אחד בין נוטלי Levitra, כאשר תופעת איבוד הראיה החלקי עד כדי עיוורון, הייתה בלתי הפיכה.


יש לציין ששכיחות מקרים אלה של NAION בנוטלי שלושת התכשירים נמצאת ביחס ישר לרמת השימוש בהם: 23 מיליוני גברים בעולם צרכו ויאגרה עד שנת 2006, לעומת 4.5 מיליון צרכני סיאליס ו-1.8 מיליון צורכי לֶויטרָה. מטבע הדברים, רוב אלה שהשתמשו בויאגרה, ולקו ב-NAION, היו בעלי גורמי סיכון וסקולאריים אחרים שסייעו להעצמת הבעיה. מדובר באנשים עם לחץ-דם מוגבר, כאלה עם סוכרת (סיכון מוגבר פי-5.8 ללקות ב-(NAION, טרשת עורקים או רמת כולסטרול גבוהה, או כאלה שעברו ניתוח תוך-עיני. יודגש שוב ש-103 ניסויים קליניים בהם השתתפו 13,000 מטופלים בריאים, לא נתנו אפילו מקרה אחד של NAION. מדובר אם כן בסבירות גבוהה שאותם למעלה מ-40 מקרים של NAION התרחשו בנוטלי ויאגרה עם רקע מרשיע של גורמי סיכון משמעותיים אחרים.


 


הדאגה המשמעותית ביותר לגבי טבליות לשיפור התפקוד המיני, מתייחסת לכושרן להרחיב עורקים באופן העלול להביא להורדה בלחץ הדם. אמנם באנשים בריאים תופעה זו מתרחשת לעתים נדירות, אך סכנה נשקפת לאלה מהגברים הנוטלים ניטראטים להרחבת עורקים, על ידי הגברת האספקה של NO, חד תחמוצת החנקן. בין השאר גברים הסובלים מהתקפים של תעוקת החזה (אנגינה פקטוריס) כתוצאה מהיצרות עורקים כליליים, ונוטלים ניטראטים, אסורים בשימוש של שלושת התכשירים האמורים להגברת האונות. מדובר במשתמשים בכל התרופות ממשפחת הניטרוגליצרין, ניטראטים לטווח ארוך כגון isosorbide dinitrateבשמות המותג    Isordil וכן Sorbitrate, או isosorbide mononitrate בשמות המותג Imdur וכן ISMO ואחרים.  מי שעוד צריכים להימנע מנטילת ויאגרה ודומיה, הם אלה המשתמשים בתכשירים הידועים כ-alkyl nitrites הידועים בשפת העם כ-poppers. תכשירים אחרונים אלה נלקחים בשאיפה למטרות של בילוי, בעיקר amyl nitrite וכןbutyl nitrite  ו-isobutyl nitrite, כאשר אמיל ניטריט נלקח מאות שנים לטיפול בתעוקת חזה, משמש גם להגברת הסיפוק המיני, והוא מאוד פופולארי בקרב גברים הומוסקסואלים.


 


נטילה בעת ובעונה אחת של ניטראטים ומגבירי אונות, יביא במקביל ליצירה מוגזמת של NO, הרחבת כלי דם, עד כדי ירידה חזקה ומסוכנת בלחץ הדם.  אלה עם תעוקת חזה יציבה שאינם נוטלים ניטראטים, כמו גם אלה עם יתר לחץ-דם מאוזן, או עם התקף לב או עם אירוע מוחי בעבר, וגם אלה עם אי-ספיקת לב מתונה, יכולים על פי התייעצות ומרשם רופא כמובן להשתמש במשפרי התפקוד המיני. אך גברים שחוו לאחרונה התקפי לב, או אירועים מוחיים, אמורים להמתין עד החלמה מלאה, כמו גם גברים עם לחץ-דם בלתי יציב, תעוקת חזה פעילה, או מצבים אחרים ותופעות בריאות חריגות, אמורים להמתין ולקבל הדרכה וייעוץ רפואי בטרם יצרכו תכשירים לשיפור התפקוד המיני. בנוסף, גברים המשתמשים בתרופות כחוסמי אלפא לטיפול ביתר לחץ-דם או בשגשוג שפיר ( (BPHשל בלוטת הערמונית כגון terazosinהידוע כ-Hytrin, או doxadosin הידוע כ-Cardura, אמורים לנקוט בזהירות רבה אם ברצונם להשתמש ב-Cialis או ב-Levitra, אם בכלל.


 


מחקרים ונתונים אפידמיולוגים מהעת האחרונה מצביעים על כך שויאגרה עלולה להגביר מצוקה נשימתית בגברים הסובלים מתסמונת של דום נשימה בשינה (sleep apnea), וכן עלול תכשיר זה להאט את פעולת כיס המרה, מה שעלול להגביר את הסיכון ליצירת אבני מרה. נמשיך ונדון בערך המוסף של ויאגרה במאמר ההמשך.


 


בברכה, פרופ' בן-עמי שלע

אהבתם? שתפו עם חבריכם

ראיתם משהו בכתבה שמעניין אתכם, רוציםמידע נוסף? מבקשים ייעוץ מקצועי? שלחו לנו את פרטיכם ויחזרו אליכם בקרוב.

    בעצם שימושכם בכלי כלשהו באתר טבעלייף כולל מחשבון הקלוריות וכולל פנייתכם ו/או הרשמתכם אלינו, אתם מאשרים בזאת כי אתם מסכימים למדיניות הפרטיות שלנו כולל קבלת דוא"ל ו/או הודעות סמס ו/או כל צורת פנייה אחרת אשר יכללו בין השאר מידע כללי, מסרים שיווקיים ופרסומיים. תמיד תוכלו להסיר את עצמכם מרשימת הדיוור ע"י פנייה אלינו בדוא"ל חוזר, או ע"י לחיצה על הקישור הסרה אשר נמצא בתחתית כל דוא"ל, או פנייה בטלפון 054-896-4838 או השבה בהודעת סמס חוזרת עם המילה הסר באם קיבלתם הודעת סמס (מסרון). 
    למדיניות הפרטיות המלאה לחץ כאן. אם אינך מסכים אליה אל תירשם אלינו, תודה.

    INULIN

    בריאים לחיים המפתח
    ,ימים ולאריכות יותר
    ,לכולם ממליץ FDA
    ויצמן במכון חוקרים
    ...ממליצים העולם וברחבי בטכניון

    לפרטים נוספים

    דילוג לתוכן