פרופ' (אמריטוס) בן-עמי סלע, מנהל בדימוס של המכון לכימיה פתולוגית המרכז הרפואי שיבא, תל-השומר; חבר בדימוס של החוג לגנטיקה ולביוכימיה, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.
Microneedle radiofrequency (RF): טכנולוגיית RF משחררת גלים אלקטרומגנטיים בתדירות נמוכה המייצרים חום טרמלי בעור, וכתוצאה מכך מגרים יצירת קולגן, יצירת אלסטין, ווסקולריזציה מחודשת, כאשר כל אלה אלמנטים חיוניים לתהליך ריפוי העור (Moneib וחב' ב-Dermatologic Surgery משנת 2014).
היעילות התרפויטית של טכנולוגיה זו כרוכה במספר גורמים: הפחתת דלקת הכרוכה באקנה פעיל (Hwang וחב' ב-Annals of Dermatology משנת 2013). מחקר הראה שגירוי RF הביא להפחתת יצירה של interleukin-8 ושל RANTES, ובה בשעה הדלת הרמות של monocyte chemoattractant protein-1, ללא שינוי בכימוקינים אחרים כגון macrophage inflammatory protein-1 (Lee וחב' ב-Annals of Dermatology משנת 2021, ו-Choi וחב' ב-Dermatologic Therapy משנת 2020). מה המשמעות של RANTES? מדובר בכימוקין הנוצר על ידי תאי T פרוטוטיפיים שהוא מתווך רב עוצמה המשפעל בזופילים ותאי פיטום (mast cells) ומגרה פעילות של תאי T. מחקר על היעילות של RF על זני אקנה בתרבית תוך שימוש במודל של אוזן ארנבת, הראה ש-RF הקטין משמעותית את נפח הפפולות.
רגולציה של בלוטות החלב:
לאנרגיה של RF יש פוטנציאל לאפנן (לגרום למודולציה) את הפעילות של בלוטות חלב בעור, שהוא שיקול חשוב בהתנהלות עם אקנה. התמקדות בבלוטות החלב חיונית לטיפול יעיל, בעיקר במקרים של דלקת היסטולוגית חריפה כגון acne conglobata. גישה זו מציעה מנגנון חלופי לשיפור אקנה, השונה מטיפולי laser, כמו שנתמך על ידי הספרות הקלינית. ניסוי קליני פרוספקטיבי, אקראי ומבוקר בהשתתפות 63 מטופלים עם אקנה חמור בפנים, בחן את היעילות של טיפול יחידני עם microneedle RF device. טיפול זה הדגים יעילות גדולה משמעותית בהשוואה לדיקור פשוט, כפי שנקבע על ידי ירידה בשיעור של מספר נגעי אקנה במעקב של 12 שבועות. באופן ספציפי שיעור הירידה הממוצעת בנגעים אלה נקבע כ-20.86% בקבוצת הטיפול, לעומת 5.13% בקבוצת הביקורת.
טיפול על יד אולטרה-סאונד: טיפול זה נמצא בשימוש מסיבי לטיפול בכל מיני מפגעי עור כגון פציעות עור, מפגעי עור דלקתיים, ובעיות אסתטיות שונות. צורה זו של אנרגיה פוגעת ברקמות דרמליות ותת-דרמליות, המשפיעים על תגובת קולגן. טיפול אולטרה-סאונד מוביל להרמה ולחיזוק של העור. מחקרים קליניים וקדם-קליניים, מצביעים על הפוטנציאל של אולטרה-סאונד ככלי תרפויטי. לדוגמה, טיפול באולטרה-סאונד המופעל בשליש MHz הניתן אחת לשבוע, הראה שיפור ובטיחות על ידי הגברת ההידרציה של העור והפחתת האדמומיות (erythema) באלה עם אקנה.
יתרה מכך, אולטרה-סאונד יכול לפעול כחלק מגישה נרחבת לטיפול בהצטלקויות מאקנה. יתרה מכך, צלקות היפרטרופיות וקלואידיות (המדובר ברקמת צלקת ורודה, המתפתחת באזור של פגיעה או פצע), שהן תוצאות שכיחות של תהליך הריפוי מאקנה, יכולות גם להפיק תועלת מטיפול עם אולטרה-סאונד. מחקר עדכני הדגים הפחתה משמעותית בגילה של פיברובלסטים ובשקיעה של משתית חוץ-תאית ללא השפעה שלילית על חיוניות התאים או כושר הספיחה שלהם, מה שמדגיש שהשפעות אלו תווכו על ידי מנגנונים לא-טרמיים.
קילוף כימי:
שיטה זו היא פרוצדורה שכיחה באסתטיקה רפואית. תכשירים אלה מקוטלגים על פי עומק חדירתם. תקליפים שטחיים משמשים לטיפול באקנה בהתבסס על יכולתם להמיס קומדונים (שהם פוליקולים של שיער בעור) והיותם בעלי פעולה אנטי-דלקתית.
א) חומצה סליצילית (או SA): מדובר בתרכובת אורגנית בעלת הנוסחה HOC6H4COOH. חומצה זו משרתת הן כקודמן וגם כמטבוליט של אספירין. SA היא סוג של חומצה beta-hydroxy, ומרכיב שכיח בטיפול של אקנה. באופן רגיל המינון של SA הוא 30%, והיא חודרת בקלות לאפידרמיס בגלל זיקתה לתאי עור. SA מחלישה את הקְשִׁירוּת בין קרטינוציטים ומאפשרת את ההתקלפות של תאי עור מתים, מה שהופך אותה ליעילה כנגד אקנה פוליקולרית. בנוסף, SA מסוגלת לחדור לבלוטות חלביות, ובכך להפחית יצירת חלב. SA היא בעלת תכונות אנטי-דלקתיות, ובכך להחליש את האקנה הדלקתי. טיפול עם SA מחליש את הליפוגנזה הסבוציטית על ידי מסלול AMPK/SREBP-1 ולדכא את הדלקת דרך הגורם הגרעיני NF-κB בסבוציטים SEB-1 באדם. מחקרים שונים מצביעים על כך ש-SA יכול גם להפחית פיגמנטציה מושרית על ידי אקנה.
בעבר, השימוש הכפול ב-isotretinoin פומי וב-SA לא היה מקובל בגלל החשש שטיפול כזה גורם ליובש חמור ולרוגז. אך ממצאים עדכניים רומזים לכך ש-SA, בהיותו תקליף שטחי יכול להיות משמש בביטחון בצד isotretinoin לטיפול באקנה. פורמולציות מסורתיות של SA אינן מסיסות היטב במים, ולכן יש צורך להמיסן בתמיסות אלכוהוליות, העלולות לגרום לגירוי העור, מה שמפחית את היענות המטופלים לסוג טיפול זה. לכן נגזרת חדשה שפותחה לאחרונה, הידועה כ-supramolecular SA (להלן SSA), מסיסה היטב במים מה שמאפשר שימוש בה ללא אלכוהול, להפחתת גירוי העור. האפליקציה של 30% SSA נמצאה משנה את הסביבה הקרובה של העור ואת המיקרוביוטה של המטופלים עם אקנה, ומשפרת את התסמינים.
תקליף עם חומצה glycolic (להלן GA):
GA, שהיא alpha-hydroxy acid הקטנה ביותר, משמשת בעיקר בריכוזים הנעים בין 30%-70%. בעיקר GA יעיל כנגד קרטינוציטים מגביר את שבירותם ומפחית את הקשירות ביניהם ומשרה את קילופם של תאי עור מתים. בנוסף, GA מעודד את הפעילות האנזימטית בתוך האפידרמיס, מה שמוביל לאפידרמוליזיס ולהתקלפותם של תאי עור מתים. מחקר ביפן של Takenaka וחב' מצא ש-GA בריכוזים של 30-35% הוא בעל פעילות אנטי-בקטריאלית כנגד C. acnes, והפחית משמעותית את ריכוזי חיידק זה בלחיים של אלה עם acne vulgaris. למרות ש-GA נחשב בטיחותי, הוא עלול לגרום לגירוי העור במיוחד בריכוזים של 10% ומעלה, וכן עלול לגרום להגברת הרגישות לנזקי חשיפה לשמש, לכן מומלץ להשתמש קרם הגנה בעת הטיפול עם GA.
טיפול עם Trichloroacetic acid (להלן TCA):
חומצה זו משרה קואגולציה של חלבוני העור, מה שמביא להתקלפות של שכבות עור שטחיות ולגירוי של סינתזת קולגן, בשכבות עור עמוקות יותר. למרות ש-TCA יותר יעיל בטיפול בהצטלקויות אקנה יותר מאשר באקנה פעיל, הוא נראה מבטיח כחלופה תרפויטית. מחקר השוואתי להערכת היעילות והבטיחות של 25% TCA לעומת 30% SA כטיפול ב-acne vulgaris קלה עד מתונה, מצא יעילות דומה, למרות התקליף של SA נראה יותר בטיחותי וסביל. הטיפול בצלקות עור עם TCA נמצא יעיל בטיפול בצלקות קנה, אם כי הוא דורש התמחות מיוחדת מצד המטפל. מחקר עדכני נוסף דיווח שמריחה מקומית עם 90% TCA תוך שימוש במברשת אפליקציה, היה בטיחותי ויעיל בטיפול ב-boxcar (צלקות עור בצורת מכתשים) ובצלקות אנה פולימורפיות.
תמיסת Jessner:
תמיסה זו מכילה ריכוזים שווים של 14% רזוצינול, 14% SA, 14% חומצה לקטית, ו-14% אתנול. מחקר קליני השוואתי שבחן את היעילות של 30% SA ותמיסת Jessner בטיפול של acne vulgaris ושל היפר-פיגמנטציה שלאחר אקנה, במטופלים עם עור פיגמנטרי, מצא ששני הטיפולים נמצאו יעילים במידה שווה. טיפול אחר המשלב תמיסת Jessner עם טיפול עוקב של35% TCA נמצא בטיחותי ויעיל לטיפול בהצטלקויות אקנה, אפילו במטופלים עם עור כהה. יחד עם זאת, יש לציין שרזוצינול יכול לפעול כאלרגן על ידי מגע, ועלול לגרום לפיגמנטציה בעיקר במטופלים עם עור כהה.
Lipohydroxy acid (להלן LHA):
חומצה זו היא נגזרת של SA המאופיינת על ידי משקל מולקולרי גבוה ושרשרת שומנית בת 8 פחמנים המחוברת לטבעת הבנזן של SDA מה שתורם לתכונות הליפופיליות המוגברות. תכונה זו עשויה להסביר את היתרון הייחודי של LHA על חומצות אחרות. מחקרים in vivo ו-in vitro הדגימו ש-LHA הוא בעל חדירות מוגבלת יותר לעור בהשוואה לחומצות אחרות. יש ל-LHA פרופיל בטיחותי טוב עם פחות גירוי של העור בהשוואה ל-10% GA ויש לו יעילות דומה ל-30% SA.
ה-pH שלו נמצא במתאם עם ה-pH הפיזיולוגי של העור, מה שמייתר את הצורך בניטרול, ומביא להפחתת גירוי העור ולתופעות לוואי אחרות. LHA מתכוונן באופן ספציפי לאפידרמיס העליון, ולבלוטות החלב ויש לו גם תכונות אנטי-בקטריאליות, אנטי-דלקתיות, אנטי-פטרייתיות, מה שהופך אותו יעיל בטיפול באקנה. בנוסף, LHA נמצא מפחית את ההתגודדות של מלנוזומים ומפחית פיגמנטציה של האפידרמיס.
מלנוזומים הם אורגנלים הנמצאים בתאים, אשר מסנתזים, אוגרים ומסייעים לטרנספורט של מלנין. LHA נמצא מגביר את העמידות של העור לנזק המושרה על ידי חשיפה לקרינת אולטרה-ויולט.
תכשירים אחרים:
מחקר עדכני מצא ש-40% חומצה מנדלית הדגימה פרופיל בטיחות טוב יותר וסבילות במקרים של acne קלה עד מתונה. אחד מהיתרונות המשמעותיים של חומצה מנדלית הוא בכך שהוא מהווה חלופה ראויה עבור אלה עם עור רגיש.
בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.
11/05/2025
לקריאת כל הכתבות של פרופ' בן-עמי סלע לחץ כאן
