חיפוש באתר
Generic filters
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in excerpt

אלרגיה לבוטנים – תכשיר פומי למניעת הרגישות האלרגית לבוטנים (peanuts).

אהבתם? שתפו עם חבריכם

פרופ’ בן-עמי סלע המכון לכימיה
פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, 
תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולארית  וביוכימיה, 
פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.

אלרגיה לבוטנים עלולה להתבטא בתסמינים
כגון
גרד, סרפדת עורית (urticaria), נפיחות, אקזמה, אסתמה, כאבי בטן, נפילה של לחץ-דם, שלשול ואף דום לב ומאפיינים של
אנפילקסיס (
Losa
ו-
Brostoff
ב-
Clinical & Experimental Allergy משנת 1995).
תגובה אלרגית זו יכולה להופיע מיד לאחר האכילה של בוטנים, אך יכולה גם להתעכב מספר
שעות.
מדובר ברגישות-יתר שמפתחת מערכת החיסון כנגד בוטנים, והיא נחשבת לאחת האלרגיות
המשמעותיות ביותר לפריט מזון מסוים, הן כיוון שהיא שכיחה יחסית ובשל תוצאותיה
שעלולות להיות חמורות ביותר עד כדי סכנת חיים (
Al-Muhsen וחב’ ב-Canadian Medical Association Journal
משנת 2003).
נתונים אפידמיולוגיים קובעים שמעל 3 מיליוני אנשים בעולם אלרגיים לבוטנים, כאשר
בחלק מהם מתפוגגת האלרגיה במרוצת השנים, אך ברוב האנשים עם אלרגיה זו, היא תקפה כל
החיים, כאשר עד כה לא נמצא לה מזור, ומסתפקים במאמץ להפחתת הרגישות.
על פי נתוני המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות מדבקות בארה”ב משנת 2012, כ-0.6%
מתושבי מדינה זו הם אלרגיים לבוטנים, המהווים כ-2 מיליון מכלל האמריקאים, מספר ממש
דמיוני. מחקר משנת 2008 העלה ש-1.4% מהאמריקאים מדווחים באופן עצמי על אלרגיה
לבוטנים, אם כי בדיקת העור לקביעת אלרגיה, העלתה שכ-40% ממקרים אלה אינם אלרגיים
לבוטנים, אלא מגלים אי-סבילות לפריט מזון זה, שאין בה כל סכנה. מחקרים של
Lack וחב’ ושל Katz וחב’ בישראל משנת 2009
העלו כי שכיחות האלרגיה לבוטנים בישראל נמוכה משמעותית מזו
שמוצאים באנגליה.

תסמיני האלרגיה לבוטנים נובעים מפעילות
נוגדנים מסוג
IgE
הספציפיים לחלבונים מסוימים המצויים בבוטנים. כאשר
IgE נקשר לחלבונים אלה, יש
שחרור של היסטמין ותווכים אחרים מתוך תאי פיטום (
mast cells) לאחר תהליך של
דה-גרנולציה, או בקיעה של גופיפים בתוך תאי הפיטום המכילים היסטמין, הגורם להרחבת
כלי-דם, וכיווץ דרכי הנשימה.
איברי המטרה העיקריים של תהליך האלרגיה לבוטנים הם חלל הפה והלשון, העור, מערכת
הנשימה, מערכת העיכול (הקאות תכופות וכאבי בטן) והמערכת הקרדיו-וסקולארית.
פגיעה חמורה במערכת הנשימה העליונה גוורמת ל-
stridor או להתקפי אסתמה, אך
ההשפעה החמורה ביותר של תגובה אלרגית עלולה להביא לירידה ניכרת בלחץ הדם, תסמינים
לבביים, תרדמת ומוות. כלומר, גופו של אדם אלרגי לבוטנים מתייחס לחלבוני הבוטנים
כפתוגן זר שצריך לנטרל.
בוטנים אחראים ל-59 מתוך 63 מקרי מוות מאלרגיה למזון ב
ארה”ב, לעומת
14.3% אחוז ממקרי המוות מאלרגיה למזון באנגליה.

קיימות ראיות לכך שאכילת בוטנים בשלב
חיים מוקדם עשויה להקטין אלרגיות לבוטנים גיל מתקדם יותר (
Frazier וחב’ ב-JAMA Pediatrics משנת 2014). 
בנוסף, האקדמיה הפדיאטרית האמריקנית לא ממליצה להימנע מבוטנים במהלך ההיריון
או בזמן הנקה.
מחקר משנת 2014 קבע שצריכת בוטנים על ידי נשים בהיריון שאינן סובלות מאלרגיה
לבוטנים כרוכה בהפחתת הסבירות שילדיהן יפתחו אלרגיה לבוטנים. 
האינדיקציה המוקדמת ביותר בארצות המערב, לכך שהילד אלרגי לבוטנים מופיעה בגיל של
18-24 חודש, כאשר פעוטות אלה מתחילים לאכול לחם מרוח בחמאת בוטנים (
peanut butter). 

מעניין לציין שאלרגיות לבוטנים ולמזון
בכלל שכיחות פחות בארצות פחות מפותחות, מה שאפשר לייחס להבדלים גנטיים וסביבתיים,
אך יש המייחסים זאת ל”היפותזת ההיגיינה”, הטוענת שהשכיחות נמוכה יחסית
לזיהומים בילדוּת
במדינות מפותחות,
דווקא עלולה להגביר את שכיחות האלרגיה (
Palmer ו-Burks ב-
Current opinion in allergy and clinical immunology

משנת 2006). כמו כן, האופן בו מטפלים בבוטנים יכולה להסביר את ההבדל בשכיחות של
אלרגיה לבוטנים בין מדינות מפותחות בהו משתמשים בבוטנים קלויים, בעוד שבמדינות
מתפתחות נוטים לבשל או לטגן את הבוטנים.

הטיפול לתגובה האלרגית או לאנפילקסיס הוא עם תרופות
אנטיהיסטמיניות או הזרקה של אפינפרין. כיום אין עדיין טיפול מקובל לאלרגיה לבוטנים, והגישות
המחקריות מנסות לפחות לפתח עמידות חלקית על ידי גישה אימונותרפית. 

כאשר מתפתחת אלרגיה לבוטנים, העצה
ההיסטורית הייתה פשוטה: הימנעות מוחלטת מטעימת בוטנים לאורך כל החיים.
אך בעשור החולף, סדרה של דיווחים קליניים הראתה שהחדרה סיסטמתית של כמויות זעירות
של האלרגן בבוטנים המהווה את הבעיה, ולאחריה הגדלתה הדרגתית בהחדרת אלרגן זה, עשוי
היה לגרום למניעת או להחלשת התגובה האלרגית הסיסטמית המסוכנת (
Mansfield ב-Annals in Allergy & Asthma Immunology
משנת 2006,
Patriarca
וחב’ ב-מ
Digestive Diseases
Science
משנת 2006, Jones וחב’ ב-Journal of Allergy & Clinical Immunology
משנת 2009, ו-
Clark
וחב’ ב-
Allergy  משנת 2009).
 
הרעיון החדשני הזה משך תשומת לב בעיקר לאחר שקבוצה בקיימברידג’ מצאה שאבקה של
בוטנים שעברה תהליך של 12% מיצוי שומן (
defatting) השרתה הפחתת רגישות בילדים אלרגיים לבוטנים (Anagnostou וחב’ ב-Lancet משנת 2014).

בחודש נובמבר 2018 התפרסם ב-New England Journal of Medicine
מחקרם המבוקר והאקראי של
Vickery וחב’, בו השתתפו 550 משתתפים גילאי 4-17 שנה עם אלרגיה לבוטנים. בתהליך
יצרו אבקת בוטנים שעברה מיצוי שומנים עד כדי

12% מרמת השומנים המקורית,
כאשר פרפרט זה מכונה
AR101
נבחן לגבי תכונותיו האלרגניות.
 AR101מכיל
רק כמויות זעירות של חלבוני הבוטנים.

בוטנים שונים ביניהם בגודלם ולפיכך גם
בתכולת החלבון שלהם, ולכן קשה לדעת מראש באיזה כמות של
AR101 יש לטפל על מנת להפחית את
האלרגיה לבוטנים.
Vickery
וחב’ העריכו שחַרְצָן אחד של בוטנים מכיל 300 מיליגרם של חלבון (בניגוד לחוקרים
מקיימברידג’ שהעריכו שמדובר ב-160 מיליגרם).
באנליזה ראשונית של תוצאות הניסוי בילדים/נערים בני 4 עד 17 שנה, נמצא שהטיפול ב-
AR101 למשך שנה בצעירים אלה
שלפני הטיפול יכלו לאכול פחות מחצי בוטן כדי להימנע מתגובה אלרגית, גרם לכך שאחרי
הטיפול האמור שני שליש מהם היו מסוגלים לאכול 4 בוטנים ללא תופעות לוואי, בעוד שרק
אחד מתוך 25 מטופלים בפלצבו יכול היה לצרוך כמות זו ללא תופעות אלרגיה. ב-56
משתתפים בניסוי הקליני הזה מעל גיל 17 שנה, לא הייתה ל-
AR101 כל השפעה מיטיבה. 
  

צריך לציין יחד עם זאת שתהליך מניעת
הריגוש לבוטנים (דה-סנסיטיזציה) אינו קל עבור המטופלים. תופעות לוואי בשלב הפחתת
הריגוש שגרמו לכך ש-11.6% מהמטופלים ב-
AR101 נטשו את הניסוי, בעוד שרק 2.4% מקבוצת הביקורת עשו זאת. ואמנם,
14.0% מהמטופלים עם
AR101
טופלו באפינפרין כדי להקל על תופעות לוואי אלו. הדאגה העיקרית בהקשר של
אימונותרפיה, היא בכך שהעמידות המושרית כנגד האלרגן בבוטנים, עלולה להיות זמנית
בלבד, ולהיעלם עם הפסקת הטיפול ב-
AR101.
קבוצת המחקר בקיימברידג’ כמו גם
Vickery וחב’ לא התייחסו למשך השפעת הטיפול ב-AR101, אך Tang וחב’ במחקרם שפורסם ב-Journal of Allergy & Clinical Immunilogy משנת 2015, השתמשו אף הם
באבקת בוטנים תוך שילוב עם תכשיר פרוביוטי, אך חציון משך הצריכה של התכשיר המשולב
היה רק 2.3 שבועות, משך טיפול קצר מדי כדי להסיק ממנו על יעילות הדה-סנסיטיזציה.
הרבה מאוד מההורים יעדיפו לשכנע את ילדיהם האלרגיים להימנע באופן מוחלט מאכילת
בוטנים צעד המהווה קורבן שולי אם משווים אותו לצורך להיות מטופל כל חייו עם טיפול
אימונותרפי בסגנון של
AR101

סיבה לאלרגיה לבוטנים אינה ברורה
לחלוטין ותוארו לפחות 11 אלרגנים שונים
 Medscape) משנת 2012).
האלרגיה נכרכה עם מספר חלבונים ספציפיים כגון
cupin  או  Ara h1), וכן prolamin  או Ara h2, 6, 7, 9 וכן profilim  או Ara h5 , כמו גם Bet v-1  אוAra h8  על פי  Mueller וחב’ ב-Current Allergy and
Asthma Reports
משנת
2014).
בין אלרגנים אלה של הבוטן,
Ara h1
Ara   ,Ara h2
 ,Ara h3ו- Ara h6 נחשבים לאלרגנים העיקריים המגרים את
התגובה האימונולוגית בלמעלה מ-50% מבין האנשים האלרגיים לבוטנים. אלרגנים אלה
מתווכים בתגובה החיסונית על ידי שחרור של
IgE.

אחדים מהאלרגנים בבוטנים יכולים לעבור
מודיפיקציה אנזימטית או לא-אנזימטית, שמגבירה את הסבירות של קשירתם לליגנדים על
פני תאים מציגי-אנטיגנים
.Ara h1  לדוגמה האלרגן יכול לעבור
מודיפיקציה על ידי שהוא עובר גליקוזילציה ובכך הוא משרה תגובות
אימונו-מודולטוריות: הוא מגרה את הקולטנים
 MR ו-DC-SIGN ללקטין, המופיעים על פני תאים דנדריטים, וכך משתחררים ציטוקינים
המשרים תגובת תאי
Th2  של מערכת החיסון .

חלבוני בוטנים העוברים שינויים
לא-אנזימטיים, על ידי מה שידועה כריאקציות
Maillard,
 אם הבוטנים
עוברים תהליך בישול. שינויים אלה נמצאו מגרים את קולטני
RAGE  ו-SR-AI/II
על פני תאים דנדריטים, מה שמגביר את השחרור של
הציטוקינים
 IL-4 ו IL-5 –מתאי .Th2בימים אלה בוחנים חוקרי קיימברידג’ תכשיר אחר,CA002, באותו הקשר של הפחתת
רגישות לבוטנים באלה עם אלרגיה לחטיף זה
.

תחום זה של אלרגיות לפריטי מזון שונים
כבוטנים, חלב שוקולד ועוד, נמצא לאחרונה בתנופת מחקר רבה. בין אלה האלרגיה לבוטנים
היא מהמסוכנות והקטלניות ביותר.
ממש כאשר דברים אלה נכתבים, אנו מתבשרים על ילדה בת 12 מאזור השפלה שטעמה מבלי דעת
גולת שוקולד, לקתה בשוק אנפילקטי קשה ואבדה את הכרתה. באופן מקרי נמצא בחדר אחות
בית הספר מזרק אפיפן, שהזרקתו לילדה או לפני הגעת צוותי הרפואה, שימש כ
-antidot להפרשת
ההיסטמין. היא הועברה מורדמת ומונשמת לבית החולים  אסף הרופא, ומאושפזת
ביחידת טיפול נמרץ ילדים.
אירועים כאלה מעטים במספר אך עלולים לעלות בחיי ילדים, ואך היו תיעודים של מבוגרים
שלא שרדו אלרגיה לפריטי מזון אלה ואחרים.
 

בברכה, פרופ’ בן-עמי סלע. 

אהבתם? שתפו עם חבריכם

ראיתם משהו בכתבה שמעניין אתכם, רוצים מידע נוסף? רשמו את המייל שלכם כאן למטה או שלחו אלינו פנייה - לחצו כאן לפנייה

    בעצם פנייתך והרשמתך אלינו אתה מאשר בזאת כי אתה מסכים למדיניות הפרטיות שלנו ואתה מסכים לקבל מאיתנו דברי דואר כולל שיווק ופרסום. תמיד תוכל להסיר את עצמך מרשימת הדיוור או ע"י פנייה אלינו או ע"י על לחיצה על הקישור הסרה מרשימת הדיוור אשר נמצא בתחתית כל מייל שיישלח אליך. למדיניות פרטיות לחץ כאן. אם אינך מסכים אנא אל תירשם אלינו, תודה.

    INULIN

    בריאים לחיים המפתח
    ,ימים ולאריכות יותר
    ,לכולם ממליץ FDA
    ויצמן במכון חוקרים
    ...ממליצים העולם וברחבי בטכניון

    לפרטים נוספים