אלצהיימר דמנציה – עצירת סטרס תאי עשויה להיות המפתח לטיפול בדמנציה מוקדמת

מתוך מחקר

מחלות נוירודגנרטיביות כמו דמנציה מוקדמת ואלצהיימר מאופיינות בהצטברות חלבונים במוח, מה שמעורר תגובת לחץ.

אובדן זיכרון, שינויים בתקשורת ובלבול הם כולם סימנים ותסמינים של מצבים נוירודגנרטיביים כמו דמנציה. אבל מה קורה בתוך המוח?

מחקר חדש מגלה כי לחץ תאי יכול להיות אשם. כיבוי תגובת הדחק הזו מציל תאי מוח כמו אלה שנפגעו מדמנציה מוקדמת, ומציע דרך חדשה ומבטיחה להילחם במחלות מוח ניווניות.

ככל שאוכלוסיית ארה"ב מזדקנת, השכיחות של מחלות נוירודגנרטיביות, כולל אלצהיימר ופרקינסון, עולה. אבל כמה מחלות מוח ניווניות מתחילות בשלב מוקדם בחיים; דמנציה מוקדמת, למשל, מתרחשת כאשר אנשים מפתחים תסמיני דמנציה לפני גיל 65.

באופן מדאיג, הגיל הממוצע של אדם החי עם מחלה זו הוא 49, כאשר שיעורי האבחון עלו ב -200 אחוזים בעשור האחרון. נכון לעכשיו, אין טיפולים לריפוי מחלות נוירודגנרטיביות, מכיוון שרוב המאמצים להציל תאי מוח נחלו הצלחה מועטה.
אבל תגלית מהפכנית של צוות מחקר, שפורסמה בכתב העת Nature, עשויה להסביר מדוע מאמצים אלה נכשלו במידה רבה.
הטיפולים הנוכחיים מתמקדים בהצטברות חלבונים במוח
ידוע כי מחלות נוירודגנרטיביות כמו אלצהיימר מאופיינות בהצטברות חריגה של שני חלבוני מפתח, עמילואיד וטאו, במוח. מאמינים כי הגושים האלה, שנקראים אגרגטים, גורמים לתאי המוח לתפקד פחות טוב – כפי שניתן לראות עם אובדן זיכרון – ובסופו של דבר למות.
כתוצאה מכך, הטיפולים מתמקדים בהמסה וחיסול של האגרגטים שהצטברו.

עם זאת, צוות המדענים מאוניברסיטת קליפורניה-ברקלי (UC Berkeley) שערך את המחקר החדש מצא כי חלק מהמצבים הניווניים הללו מונעים על ידי תגובת העקה של תאי המוח ולא על ידי צברי החלבונים עצמם.

"הבנו שלמרות שיש מתאם כזה, אין קשר סיבתי ברור בין צבר חלבונים לבין מקרי המוות העצביים", אמר החוקר הראשי מייקל ראפה, פרופסור וראש המחלקה לטיפולים מולקולריים באוניברסיטת ברקלי, לאפוק טיימס.

כאשר חקרו כיצד תאים אלה מתים, החוקרים מצאו כי כישלונו של הגוף לכבות את תגובת הלחץ של תאי העצב היה הגורם הקטלני שהרג את תאי המוח.
תגובת סטרס בלתי פוסקת הורגת תאי מוח
כיצד המוח שלכם שומר על חדות הקוגניציה?
על ידי שליחת אות באופן קבוע כדי להתריע על צוות ניקוי, המורכב בעיקר ממיקרוגליה, כדי לפנות את הפסולת הלא רצויה, כולל הצטברות חלבונים. כאשר העבודה מסתיימת, אות הלחץ נכבה.
למר ראפה יש אנלוגיה פשוטה כדי להסביר את המנגנון הזה: אתה לא רק צריך לנקות את החדר שלך, אלא גם לכבות את האור לפני השינה. אם אתה לא מכבה את האור, אתה לא יכול להירדם.

המכונה שמנקה את הפסולת במוח ו"משתיקה" את תגובת הדחק נקראת גורם ההשתקה של תגובת הדחק המשולבת (SIFI).

אבל, כאשר SIFI לא יכול לעשות את עבודתו, החלבונים ממשיכים להצטבר, ומעוררים תגובת סטרס בלתי פוסקת. אצל אנשים שתגובת הדחק שלהם נשארת פעילה – כאילו האורות נותרו דולקים לילה אחר לילה – התאים מתים.

"קומפלקס SIFI נחוץ לתאים כדי לשרוד כאשר הם לחוצים על ידי חלבונים שאינם מועברים למיטוכונדריה", הסביר מר ראפה. "אם הם לא מגיעים למיטוכונדריה, [במקום] החלבונים יוצרים אגרגטים" בתוך תאי המוח ובסביבתם.

מיטוכונדריה נקראים לעתים קרובות תחנת הכוח של התאים, פירוק מזון לאנרגיה שמישה עבור התאים. כאשר החלבונים מוסטים מהמיטוכונדריה, זה מעורר תגובת סטרס כדי לנקות את הבלגן.

"אגרגטים לא הורגים תאים ישירות", הסביר ראפה. זוהי תגובת הלחץ שנשארת, כלומר ניתן לטפל במחלות אלה באמצעות מעכב שמכבה אותה.
השתקת סטרס חוסכת תאים
הצוות נתן תרכובת תרופתית שכיבתה בהצלחה את תגובת הדחק, ובתורה, הצילה תאים המחקים את אלה שנפגעו מדמנציה מוקדמת. תוצאה זו פותחת את הדלת לדרכים חדשות פוטנציאליות לטיפול במחלות נוירודגנרטיביות.
הצוות מצא גם כי התרופות הטיפוליות פעלו מבלי להמיס את גושי החלבון. ממצא זה מצביע על כך שהסכנה האמיתית מצברים אלה היא האופן שבו הם מנציחים את העקה התאית.

"אתה לא צריך לדאוג להיפטר לחלוטין מאגרגטים גדולים, מה שמשנה את האופן שבו אנו חושבים על טיפול במחלות נוירודגנרטיביות", הוסיף מר ראפה.

בהתבסס על המחקר, מר ראפה מאמין כי "הדרך הטובה ביותר לטפל במחלות נוירודגנרטיביות תהיה טיפול משולב שמרחיק אגרגטים ומשתיק איתות תגובת לחץ בו זמנית".

המחקר מדגיש מספר הפרעות נוירודגנרטיביות אחרות, כגון תסמונת Mohr-Tranebjærg ותסמונת Leigh, המציגות תגובות דחק פעילות יתר דומות וחולקות תסמינים עם דמנציה מוקדמת.
המחקר גם הציע כי מנגנון זה עשוי להיות רלוונטי למחלות הכוללות צבירת חלבונים נרחבת, כמו מחלת אלצהיימר בשלב מאוחר ודמנציה פרונטוטמפורלית. יש צורך במחקר נוסף כדי לחקור את ההשפעה של השתקת איתות מתח בתנאים אלה.