בריאות שמלות ערב
בריאות
                 בריאות | הריון | דיאטה תזונה | ויטמינים ומינראלים | צמחי מרפא | הורים - הורים וילדים | מין - זוגיות | בריאות וטיפוח העור | מרפאות מומחי טבעלייף | דף הבית  
בריאות הגבר
| בריאות האישה | לב - מחלות הלב | סרטן | דיכאון - בריאות הנפש | רפואה משלימה כל הכתבות מא' ועד ת'   |   SHOP ON-LINE   |   צור קשר
חיפוש בריאות

  חדש - אבחון עצמי
  סובלים מבעיה כלשהי ? 
  כאבים בחזה, פריחה 
  בעור, כאב במתן שתן,
  דלקת בשד, כאבי בטן,
  כאבי מחזור  ועוד......
  ענו לשאלונים שערכו 
  רופאים ומומחים צפו מיד
  באבחון מקצועי און-ליין.
  לגשת לאבחון המתאים
  לכם הקליקו כאן...
  ניתוח מצבך הרפואי
  מלאו שאלון  און-ליין 
  ותקבלו מיידית את ניתוח
  הפרופיל הרפואי והרגשי 
  שלכם.  הקליקו  כאן
  עוד באתר טבעלייף
  • דיכאון
  • דיאטה - לקרוא
  • כאבי מחזור
  • כאבי גב
  • אלרגיה
  • מחשבון קלוריות
  • מחשבון BMI
  • מחשבון משקל
  • פענוח בדיקות דם
  • ויטמינים ומינראלים
  • מתכוני בריאות
  • מזון למוח
  • גברים נשים וסקס
  • סרטן
  • צמחי מרפא
  • סוכרת
  • פורום    Forum
  • דף הבית מחלות לב וכלי דם מחלות לב וכלי דם כללי ההתנהלות במצבי דימומים במטופלים המקבלים תכשירים פומיים שאינם אנטגוניסטים של ויטמין K, חלק ב`.
    מין וזוגיות בריאות העור תזונה ודיאטה מחשבונים כתבות חמות פורומים ורופאים
    בריאות הנפש הורים וילדים הריון ולידה חיפוש אינדקסים ווידאו
       
     

    ההתנהלות במצבי דימומים במטופלים המקבלים תכשירים פומיים שאינם אנטגוניסטים של ויטמין K, חלק ב`.

    בריאות חלק ב` - ניסויים קליניים מצביעים על כך שהסיכון לדימומים משמעותיים באלה המטופלים בנוגדי-קרישה שאינם אנטגוניסטים של ויטמין K, נע בתחום שבין 1.4%-3.6% לשנה, כאשר סיכון ממשי לחיים עקב דימומים אלה מוערך בין 0.3% ל-1.45% לשנה
    כתבות נוספות באותו הנושאהדפסשלח לחברדף הבית

    פרופ' בן-עמי סלע המכון לכימיה פתולוגית, מרכז רפואי שיבא, תל-השומר; החוג לגנטיקה מולקולארית וביוכימיה, פקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל-אביב.

    לקריאת חלק א' לחץ כאן

    תכשירי אנטידוט ספציפיים למעכבי פקטור קרישה Xa (rivaroxaban, apixaban ו-edoxaban):  
    דימום הוא סיבוך נפוץ של טיפול במעכבי פקטור קרישה
    Xa, ואנדקסנט אלפא (andexanet α) הוא תכשיר ריקומביננטי כמולקולת הסחה אנושית של פקטור Xa, והוא משמש קולטן בלתי-פעיל בגלל החסר של GLA הנקשר לממברנה, ובגלל מוטציה בשייר חומצת האמינו serine בפרוטאזה המייצרת תרומבין.

    תיאור סכמטי של ההבדלים בין הקולטן לפקטור Xa לבין מולקולת andexanet α. הקולטן לפקטור Xa ו- andexanet αדומים במבנה שלהם. אך andexanet α חסר את γ-carboxyglutamic acid או GLA הנקשרת לממברנה, ואף יש לו מוטציה בפרוטאזה באופן המונע ממנו לייצר תרומבין.
    תכונות אלו הופכות את
    andexanet α למולקולת הסחה (decoy) המסוגלת להיקשר למעכבי Xa אך לא לייצר תרומבין.  

    ניסויים קדם-קליניים שהתבצעו במודלים של מכרסמים וארנבות הראו ש- andexanet α משולל כל השפעה נוגדת-קרישה, ושהוא אינו נקשר ישירות לפקטור Xa (על פי Lu וחב' ב-Nature Medicine משנת 2013).
    זאת למרות דמיון מסוים בקומפלקס הקולטן של
    andexanet α עם הקולטן של פקטור Xa. כתוצאה מכך, התרופה נוגדת הקרישה, אינה יכולה להיקשר לקולטן הטבעי של פקטור הקרישה Xa, מה שמגביר פעילות בפקטור האנדוגני הזה.
    כאשר נוסה בחולדות
    andexanet α המיועד לסתור את פעילות מעכבי פקטור Xa,  והוא הביא לתיקון של ערך INR, לאחר החדרת נוגדי הקרישה rivaroxaban ו-apixaban

    בשנת 2015 התפרסמו ב-New England Journal of Medicine תוצאות 2 ניסויים אקראיים מבוקרים כנגד פלצבו של Siegel וחב', תחת הכותרת ANNEXA A ו-ANNEXA R, שבחנו את יעילותו של andexanet α בסתירת פעילותם של apixaban ושל rivaroxaban, שני מעכבי פקטור הקרישה Xa, בהתאמה.
    למחקרים אלה גויסו מתנדבים בריאים בגיל של 50-75 שנה, אשר קיבלו 5 מ"ג
    apixaban פעמיים ביום או 20 מ"ג rivaroxaban פעם ביום. עבור כל תרופה, נערך מחקר אקראי, מבוקר פלצבו בשני חלקים בכדי להעריך פעילות andexanet α במתן בּולוס לעומת בּולוס ולאחריו עירוי במשך שעתיים. היעד העיקרי היה אחוז השינוי הממוצע בפעילות אנטי-פקטור Xa, שהוא מדד לעיכוב פקטור Xa על ידי האנטיקואגולנט.

    בקרב מטופלי apixaban, פעילות אנטי פקטור Xa  ירדה ב-94% באלו שקיבלו בּולוס (24 נבדקים) בהשוואה ל-21% באלו שקיבלו פלצבו (9 נבדקים) עם מובהקות סטטיסטית משמעותית (p<0.001)   מינון אפיקסבן בלתי-קשור ירד ל-9.3 ננוגרם למ"ל לעומת ירידה של 1.9 ננוגרם למ"ל במטופלי פלצבו, בהתאמה (p<0.001); יצירת תרומבין הושלמה ב-100% מהמטופלים לעומת 11% בקבוצת הפלצבו (p<0.001) תוך 2 עד 5 דקות.
    בקרב מטופלי
    rivaroxaban, פעילות אנטי פקטור Xa ירדה ב-92% בקרב אלו שטופלו ב- andexanet α, לעומת 18% בקרב אלו שטופלו יצירת בפלצבו (p<0.001), וריכוז rivaroxaban לא-קשור ירד ב-23.4 ננוגרם למ"ל לעומת 4.2 ננוגרם למ"ל (p<0.001); יצירת תרומבין הושלמה ב-96% לעומת 7% מהמטופלים, בהתאמה (p<0.001).
    אפקטים אלו היו ממושכים כאשר
    andexanet α ניתן בבּולוס + עירוי המשכי. andexanet α סתר את הפעילות האנטיקואגולנטית של apixaban ו-rivaroxaban בנבדקים מבוגרים בריאים תוך דקות ממתן andexanet α ולמשך מתן התכשיר בעירוי, ללא אפקטים טוקסיים.  

    התוצאות  של ניסויי ANNEXA A ו-ANNEXA R הראו ש- andexanet αסתר במהירות  (תוך 2-5 דקות) את השינויים בפעילות בפעילות פקטור Xa, המושרים על ידי rivaroxaban ו-apixaban. רמות מעכבי פקטור Xa חזרו לרמות הפלצבו שלהן בין 1-3 שעות לאחר הפסקת עירוי andexanet α.
    התוצאות מצביעות על הפחתה של למעלה מ-90% בפעילות הנוגדת את פקטור
    Xa, הן של rivaroxaban והן של apixaban. עירוי של andexanet α הביא להפחתת הריכוז של rivaroxaban בלתי-קשור, וזה של apixaban בלתי-קשור בפלזמה.

    השימוש ב- andexanet αלא גרם לאירועי פקקת, ולא היו לו תופעות לוואי משמעותיות. כיוון ש- andexanet α הוא חלבון ריקןמביננטי, יש לו פוטנציאל לעורר את תגובת מערכת החיסון כנגדו, אך בפועל לא נמדדה כל תגובה חיסונית, אפילו אחרי 45 יום מהשימוש בו.
    ניסוי נוסף, תחת הכותרת
    ANNEXA 4, היה ניסוי phase III, שנועד לבחון את הבטיחות והיעילות של andexanet α במטופלים עם דימומים חמורים שטופלו על ידי אחד מארבעת מעכבי פקטור Xa (apixaban, rivaroxaban, edoxaban והפארין קטן מולקולארי-LMWH).
    תוצאות הביניים של ניסוי זה פורסמו לאחרונה (
    Connolly וחב' ב-New England Journal of Medicine משנת 2016). מטופלים קיבלו בּס של andexanet α ולאחריו עירוי של שעתיים של אחד מארבעת נוגדי הקרישה האחרונים.
    במטופלים שנטלו
    apixaban  או rivaroxaban יותר מ-7 שעות לפני החדרת andexanet α, הבּולוס היה בעל מינון של 400 מיליגרם, ומינון העירוי היה בן 480 מיליגרם. במטופלים שנטלו enoxaparin, edoxaban או rivaroxaban פחות מ-7 שעות לפני מתן מינון הבּולוס של andexanet α, או במטופלים בהם העיתוי של הנטילה האחרונה של אחד משלושת מעכבי הקרישה האחרונים לא היה ידוע, מינון הבּלוס של andexanet α היה 800 מיליגרם, ומינון העירוי שאחריו היה 960 מיליגרם. המשתתפים בניסוי זה היו במעקב משך 30 יום.
    שלושים ושניים מתוך 67 משתתפי הניסוי, טופלו ב-
    rivaroxaban, 31 טופלו ב-apixaban, ו-4 טופלו ב-enoxaparin.

    מיקום הדימום היה במערכת העיכול ב-49% מהמקרים, ותוך גלגלתי ב-42% מהמקרים. ב-37 מתוך 47 מטופלים נמצא המוסטאזיס טוב. ל-18% מהמשתתפים בניסוי היו אירועי פקקת, ב-4 מטופלים היו אירועים כאלה במהלך שלושת הימים הראשונים ממתן העירוי של andexanet α, ואילו ב-8 משתתפים בניסוי הופיעו אירועים אלה בין 4-30 יום ממתן העירוי.
    שיעור האירועים הפקקתיים היה גבוה יותר בהשוואה לנתוני ניסוי
    REVERSE AD שתוארו בחלק א' של המאמר, בו כזכור התכשיר הנבחן היה idarucizumab. מבין משתתפי הניסוי 15% נפטרו במהלך המעקב, מסיבות קרדיו-וסקולאריות וכאלה שאינן קרדיו-וסקולאריות. אך הניסוי עדיין בעיצומו ותוצאותיו הסופיות יתפרסמו בחודשים הקרובים.

    תכשירים נוספים הנמצאים בשלב פיתוח:
    התכשיר Aripazine היא מולקולה קטנה, סינתטית, קטיונית ומסיסה במים, הנקשרית להפארין שלם אך גם להפארין קטן-מולקולארי, על ידי קשרי מימן שאינם קו-ולנטיים (Ansell וחב' ב-New England Journal of Medicine משנת 2014).
    תכשיר זה נמצא גם נקשר למעכבי הקרישה הפומיים בהם דנו במאמר זה. במתנדבים בריאים, מינון של 60 מיליגרם של
    edoxaban ניתן, ו-3 שעות אחריו עירוי של aripazine.
    כל זמני הקרישה שנמדדו בדם פחתו משמעותית תוך 10-30 דקות ממתן
    aziprazin, וההשפעה הזו נשמרה משך 24 שעות.
    אין כל נתונים על תופעות לוואי שליליות של תכשיר זה.    

    בברכה, פרופ' בן-עמי סלע.


    18/03/2017
    לעוד מידע כדאי ומומלץ ביותר לבקר בדף הבית של טבעלייף
    לחצו כאן לכניסה
     
       
    לחץ כאן לכתבות נוספות באותו הנושא
    מאד מומלץ לקרוא כתבות נוספות מכיוון שבדרך כלל רק בטבעלייף הכתבות הינן מאת
    כותבים שונים או מחקרים שונים, מזוויות ראייה שונות, ע"פ ניסיון שונה, לפעמים ע"פ
    רפואה קונבנציונאלית, לפעמים ע"פ רפואה משלימה ולפעמים ע"פ שילוב שתי השיטות.
    לחץ כאן לכתבות נוספות מאת המחבר

    דימומים

    כל הכתוב ו/או המתפרסם בטבעלייף הוא מידע בלבד, ואין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, איבחון, ו/או המלצה לטיפול זה או אחר ו/או נטילת חומר זה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להנתן בידי רופא ותחת פיקוחו.
    כל הכתוב ו/או המתפרסם באתר טבעלייף הוא מידע בלבד, ובשום פנים ואופן אין לראות בו הוראות לטיפול עצמי, אבחון, ו/או המלצה לטיפול כזה או אחר, ו/או נטילת חומר כזה או אחר. כל ייעוץ וטיפול חייב להינתן בידי רופא מוסמך ותחת פיקוחו בלבד.

    אין להעתיק או להשתמש בחומרים הנמצאים באתר לרבות כתבות, שאלות ותשובות במרפאות הרופאים
    הודעות הפורומים ו/או כל חומר אחר המוצג באתר ללא אישור מפורש והחתום ע"י מערכת טבעלייף.
    בכל השייך לפרסום באתר כולל כתבות מרפאות ופורומים ניתן לפנות אלינו צור קשר



    דיאטה פורומים מחשבונים ויטמינים | צמחי מרפא | שמנים צמחיים
    תנאי שימוש | הריון | בריאות | דיאטה | גברים | נשים | ילדים | מתכונים
    רפואה אלטרנטיבית | רפואה טבעית | רפואה משלימה | רפואה סינית | רפואה רפואת ילדים
    רפואה בריאות כללית | רפואה כללית בריאות | פסיכולוגיה | הורים וילדים | הרכבים 
    בריאותדיאטהרפואה
     מחלות
    רפואה בריאותמחלות איכות חייםרפואה בריאות
     
     
     
     
     
     
     
      לחיפוש מתקדם לחץ כאן